Wpływ stymulacji agonisty receptora peptydu-1 (GLP-1) na spożycie palenia u pacjentów z cukrzycą typu 2

Cukrzyca stała się coraz poważniejszym globalnym problemem zdrowotnym. W 2021 r. Szacuje się, że 537 milionów dorosłych na całym świecie żyło z cukrzycą, a liczba ta wzrośnie do 783 milionów do 2045 r., Co odzwierciedla wzrost o 46%. Na tle rosnącego globalnego rozpowszechnienia cukrzycy palenie zostało zidentyfikowane jako główny czynnik ryzyka dla jego początku, a także jako czynnik przyczyniający się do słabej kontroli glikemii i postępu przewlekłych powikłań cukrzycy. Ponadto palenie jest niezależnym czynnikiem ryzyka podwyższonego poziomu HbA1c. Doniesiono, że na każde dodatkowe 20-pakowe palenie HBA1C wzrasta o 0,12%. Metaanaliza 46 badań prospektywnych ujawniła, że ​​palenie zwiększa ryzyko śmiertelności z całej przyczyny u pacjentów z cukrzycą o 48%, ryzyko choroby wieńcowej o 54%, zawał mięśnia sercowego o 52%i udar o 44%. Ponadto palenie powiązano ze zwiększoną częstością występowania białkomoczu i nefropatii cukrzycowej.

Pomimo ponad 50 lat globalnej kontroli tytoniu, palenie pozostaje jednym z największych zagrożeń zdrowia publicznego w historii. Używanie tytoniu jest odpowiedzialne za około 8 milionów zgonów rocznie, a ponad 7 milionów przypisywało bezpośredniemu paleniu i około 1,3 miliona ekspozycji na dym z drugiej ręki. Chociaż dostępne są liczne interwencje w zakresie rzucania palenia, wskaźnik sukcesu pozostaje nieoptymalny, podkreślając potrzebę nowych strategii. Obecnie połączenie farmakoterapii i poradnictwa jest uważane za najskuteczniejsze podejście do rzucania palenia. Jednak ustalenia dwóch metaanaliz przeprowadzonych w 2013 i 2016 r. Sugerują, że wyniki pozostają niezadowalające. Objawy odstawienia i przyrost masy ciała po cesjach związany z konwencjonalnymi metodami rzucania palenia należą do głównych przyczyn nawrotu.

Pacjenci z T2DM często doświadczają zwiększonego głodu. Po zaprzestaniu palenia efekty nikotyny tłumiące apetyt są zmniejszone, co prowadzi do zwiększonego spożycia pokarmu. Ponadto zaprzestanie palenia może zmieniać mikroflorę jelit, dodatkowo przyczyniając się do przyrostu masy ciała. Jednak przyrost masy ciała nie neguje długoterminowych korzyści wynikających z zaprzestania palenia, co znacznie zmniejsza ryzyko chorób sercowo-naczyniowych i śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny. Podczas eksploracji nowych terapii rzucania palenia konieczne jest zajęcie się zarówno zespołem odstawienia nikotyny, jak i negatywnych metabolicznych skutków zaprzestania palenia, takich jak przyrost masy ciała, w celu maksymalizacji wskaźników powodzenia zaprzestania.

Peptyd-1 podobny do glukagonu (GLP-1), hormon jelitowy, zyskał znaczne zainteresowanie badawcze. Jest to hormon inkretyny wydzielany przez komórki L jelit w odpowiedzi na spożycie składników odżywczych. GLP-1 działa na podwzgórze w celu zwiększenia sytości i zmniejszenia spożycia pokarmu, jednocześnie opóźniając opróżnianie żołądka. Agoniści receptora GLP-1 (GLP-1RA) są szeroko stosowane do leczenia T2DM. Wywierają działanie obniżające poziom glukozy poprzez stymulowanie wydzielania insuliny w sposób zależny od glukozy, hamując wydzielanie glukagonu, zwiększając wychwyt glukozy w tkankach mięśni i tłuszczowej, tłumiąc produkcję glukozy w wątrobie, opóźniając opróżnianie żołądka i zmniejszenie apetytu.

Ponadto GLP-1 jest zaangażowany w wspólne neurobiologiczne mechanizmy uzależnienia za pośrednictwem mezolimbicznego systemu nagrody. Endogenny GLP-1 jest wytwarzany w jądrze tractus solitarius (NTS) pnia mózgu i działa jako neuroprzekaźnik uwalniany w wielu obszarach mózgu zaangażowanych w przetwarzanie nagrody. Sugeruje to, że GLP-1 może modulować zachowania związane z uzależnieniem poprzez osłabienie odpowiedzi neuronowych w regionach mózgu związanych z nagrodą. Jednak żadne badania nie badały jeszcze wpływu GLP-1RA na zaprzestanie palenia u pacjentów z T2DM. W szczególności pozostaje niejasne, czy GLP-1RA, przy standardowych dawkach terapeutycznych dla T2DM, może jednocześnie zmniejszać uzależnienie od nikotyny.

Badania neuroobrazowania wykazały, że przewlekłe stosowanie nikotyny indukuje zmiany poznawcze, strukturalne i funkcjonalne w mózgu. Badania obrazowania funkcjonalnego zidentyfikowały wyspę jako krytyczny region zaangażowany w zachowanie palenia. Zaobserwowano ujemną korelację między grubością korową w podregionach wyspowych a zależnością od nikotyny. Ponadto badania obrazowania funkcjonalnego wykazały dodatnią korelację między zależnością nikotyny a aktywacją wysypki przedniej i tylnej w odpowiedzi na wskazówki związane z paleniem. Ostatnie badania wykazały dodatkowo ujemną korelację między uzależnieniem od nikotyny a łącznością między lewą i prawą grzbietową i lewą brzuszną przednią wyspą przednią i górnym płaszczem ciemieniowym (SPL), w tym lewej wstępnej. W ten sposób zidentyfikowano nas jako potencjalny cel leczenia uzależnienia od nikotyny. Ponadto lewy prekuneus został zaproponowany jako neuroobrazowy biomarker uzależnienia od nikotyny, z wartościami jednorodności regionalnej (Reho) w prawym górnym zakręcie czołowym i lewym Prekuneus rozróżniającym jednostki zależne od nikotyny.

Do tej pory żadne badania nie badały zależności nikotyny u pacjentów z T2DM. Na podstawie tych ustaleń hipotezujemy, że GLP-1RA może modulować odpowiedzi neuronowe w obszarach przetwarzających nagrodę mózgu, zmniejszając w ten sposób uzależnienie od nikotyny i konsumpcję papierosów u pacjentów z T2DM.