胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂刺激对2型糖尿病患者吸烟消耗的影响

糖尿病已成为越来越严重的全球健康问题。 2021年，全世界估计有5.37亿成年人生活在糖尿病中，到2045年，这一数字预计将增加到7.83亿，反映了46％的增长。 在全球糖尿病患病率上升的背景下，吸烟被确定为其发作的主要危险因素，以及导致血糖控制不良的贡献者和慢性糖尿病并发症的发展。 此外，吸烟是HBA1C水平升高的独立危险因素。 据报道，每增加20年的吸烟，HBA1C增加了0.12％。 对46项前瞻性研究的荟萃分析表明，吸烟会使糖尿病患者全因死亡率的风险增加48％，冠心病的风险增加了54％，心肌梗塞的风险增加了52％，而中风增加了44％。 此外，吸烟与蛋白尿和糖尿病性肾病的发生率增加有关。

尽管全球烟草控制了超过50年，但吸烟仍然是历史上最大的公共卫生威胁之一。 烟草使用每年约有800万人死亡，超过700万，归因于直接吸烟，约有130万次吸烟。 尽管有大量的戒烟干预措施，但成功率仍然是最佳的，强调了对新型策略的需求。 目前，药物治疗和咨询的结合被认为是戒烟的最有效方法。 但是，2013年和2016年进行的两个荟萃分析的发现表明，结果仍然不令人满意。 与常规戒烟方法相关的戒断症状和调子后体重增加是复发的主要原因之一。

T2DM患者通常会增加饥饿感。 戒烟后，尼古丁的食欲抑制作用减少，导致食物摄入量增加。 此外，戒烟可能会改变肠道菌群，进一步导致体重增加。 但是，体重增加并不能消除戒烟的长期益处，这大大降低了心血管疾病和全因死亡率的风险。 在探索新型的戒烟疗法时，必须同时解决尼古丁戒断综合征和吸烟戒烟的不良代谢作用，例如体重增加，以最大程度地提高戒烟成功率。

胰胰高血糖素肽-1（GLP-1）是一种肠道激素，引起了重大研究的兴趣。 它是肠道L细胞分泌的肠降降血型素激素，以响应营养摄入量。 GLP-1作用于下丘脑，以增强饱腹感和减少食物摄入量，同时也延迟了胃排空。 GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）广泛用于治疗T2DM。 它们通过以葡萄糖依赖性刺激胰岛素的分泌来发挥降糖作用，抑制胰高血糖素的分泌，增加肌肉和脂肪组织中的葡萄糖摄取，从而抑制肝葡萄糖产生，延迟胃排空并减少食欲。

此外，GLP-1通过中唇奖励系统与成瘾的共同神经生物学机制有关。 内源性GLP-1是在脑干的核心核（NTS）中产生的，并充当奖励处理的多个大脑区域中释放的神经递质。 这表明GLP-1可以通过减弱与奖励相关的大脑区域的神经反应来调节与成瘾相关的行为。 但是，尚未研究GLP-1RA对T2DM患者戒烟的影响。 特别是，尚不清楚GLP-1RA在T2DM的标准治疗剂量下是否可以同时降低尼古丁的依赖性。

神经影像学研究表明，慢性尼古丁的使用诱导大脑的认知，结构和功能改变。 功能成像研究已将岛岛确定为吸烟行为涉及的关键区域。 在岛屿区域的皮质厚度和尼古丁依赖性中，已经观察到负相关。 此外，功能成像研究表明，尼古丁依赖性与响应于吸烟相关的提示的尼古丁依赖性与前岛和后岛的激活之间存在正相关。 最近的研究进一步揭示了尼古丁依赖性与左侧和左侧腹侧岛与左侧胸骨和上顶叶（SPL）之间的连通性之间存在负相关性。 因此，该岛已被确定为尼古丁依赖治疗的潜在靶标。 此外，已提出左praecuneus作为尼古丁成瘾的神经影像学生物标志物，右上额回和左praecuneus在右上角的区域均匀性（REHO）值，以区分尼古丁依赖性个体。

迄今为止，尚未研究T2DM患者的尼古丁依赖性。 基于这些发现，我们假设GLP-1RA可能会在大脑的奖励加工区域调节神经反应，从而减少T2DM患者的尼古丁依赖性和烟气消耗。