Effekt af glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) receptoragoniststimulering på rygeforbrug hos type 2-diabetespatienter

Diabetes er blevet et stadig sværere globalt sundhedsmæssigt problem. I 2021 boede anslået 537 millioner voksne over hele verden med diabetes, og dette antal forventes at stige til 783 millioner i 2045, hvilket afspejler en 46% stigning. På baggrund af den stigende globale forekomst af diabetes er rygning blevet identificeret som en vigtig risikofaktor for dens begyndelse såvel som en bidragyder til dårlig glykæmisk kontrol og progression af kroniske diabetes komplikationer. Desuden er rygning en uafhængig risikofaktor for forhøjede HbA1c -niveauer. Det er rapporteret, at HBA1C for hver yderligere 20 pakkeår rygning stiger med 0,12%. En metaanalyse af 46 prospektive undersøgelser afslørede, at rygning øger risikoen for dødelighed af al årsag hos patienter med diabetes med 48%, risikoen for koronar hjertesygdom med 54%, myokardieinfarkt med 52%og slagtilfælde med 44%. Derudover er rygning blevet knyttet til en øget forekomst af proteinuri og diabetisk nefropati.

På trods af over 50 år med global tobakskontrolindsats er rygning stadig en af ​​de største trusler om folkesundhed i historien. Tobaksbrug er ansvarlig for ca. 8 millioner dødsfald årligt med over 7 millioner tilskrives direkte rygning og omkring 1,3 millioner til brugte røgeksponering. Selvom der er adskillige interventioner med rygestop -cessation, forbliver succesraten suboptimal, hvilket fremhæver behovet for nye strategier. I øjeblikket betragtes en kombination af farmakoterapi og rådgivning som den mest effektive tilgang til rygestop. Resultater fra to metaanalyser, der blev udført i 2013 og 2016, antyder imidlertid, at resultaterne forbliver utilfredsstillende. Tilbagetrækningssymptomerne og vægtøgning efter overholdelse er forbundet med konventionelle metoder til rygestop er blandt de førende årsager til tilbagefald.

Patienter med T2DM oplever ofte øget sult. Efter rygestop formindskes appetitundertrykkende virkninger af nikotin, hvilket fører til øget fødeindtag. Derudover kan rygestop ændre tarmmikrobiota, hvilket yderligere bidrager til vægtøgning. Imidlertid bortfalder vægtøgning ikke de langsigtede fordele ved rygestop, hvilket reducerer risikoen for hjerte-kar-sygdomme markant og dødelighed af al årsagen. Når man undersøger nye terapier med rygestop, er det vigtigt at tackle både nikotin -tilbagetrækningssyndrom og de ugunstige metaboliske virkninger af rygestop, såsom vægtøgning, for at maksimere cessationssuccesraterne.

Glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1), et tarmhormon, har fået en betydelig forskningsinteresse. Det er et inkretinhormon, der udskilles af tarm L-celler som respons på næringsstofindtagelse. GLP-1 virker på hypothalamus for at forbedre metthed og reducere fødeindtagelsen og samtidig forsinke gastrisk tømning. GLP-1-receptoragonister (GLP-1RA) er vidt brugt til behandling af T2DM. De udøver glukosenænkende effekter ved at stimulere insulinsekretion på en glukoseafhængig måde, hæmme glukagon-sekretion, øge glukoseoptagelse i muskel- og fedtvæv, undertrykke leverglukoseproduktion, forsinke gastrisk tømning og reducere appetitten.

Endvidere er GLP-1 impliceret i de delte neurobiologiske mekanismer for afhængighed via det mesolimbiske belønningssystem. Endogen GLP-1 produceres i kerne traktus solitarius (NTS) i hjernestammen og fungerer som en neurotransmitter, der er frigivet i flere hjerneområder involveret i belønningsbehandling. Dette antyder, at GLP-1 kan modulere afhængighedsrelateret adfærd ved at dæmpe neurale responser i belønningsrelaterede hjerneområder. Imidlertid har ingen undersøgelser endnu undersøgt virkningerne af GLP-1RA på rygestop hos patienter med T2DM. Især forbliver det uklart, om GLP-1RA, ved standardterapeutiske doser for T2DM, samtidig kan reducere nikotinafhængighed.

Neuroimaging -undersøgelser har vist, at kronisk nikotinbrug inducerer kognitive, strukturelle og funktionelle ændringer i hjernen. Funktionel billeddannelsesforskning har identificeret insulaen som en kritisk region involveret i rygningsadfærd. Der er observeret en negativ sammenhæng mellem kortikal tykkelse i isolerede underregioner og nikotinafhængighed. Derudover har funktionelle billeddannelsesundersøgelser vist en positiv sammenhæng mellem nikotinafhængighed og aktivering af den forreste og posterior insula som respons på ryge-relaterede signaler. Nylig forskning har yderligere afsløret en negativ sammenhæng mellem nikotinafhængighed og forbindelse mellem venstre og højre ryg og venstre ventral anterior insula og den overlegne parietal lobule (SPL), inklusive venstre precuneus. Insulaen er således blevet identificeret som et potentielt mål for behandling af nikotinafhængighed. Desuden er den venstre praecuneus blevet foreslået som en neuroimaging biomarkør for nikotinafhængighed, med regional homogenitetsværdier (reho) i den højre overlegne frontale gyrus og venstre praecuneus, der adskiller nikotinafhængige individer.

Indtil videre har ingen undersøgelser undersøgt nikotinafhængighed hos patienter med T2DM. Baseret på disse fund antager vi, at GLP-1RA kan modulere neurale responser i belønningsforarbejdningsregioner i hjernen og derved reducere nikotinafhængighed og cigaretforbrug hos patienter med T2DM.