Glukagonin kaltaisen peptidi-1 (GLP-1) -reseptoriagonistisen stimulaation vaikutus tupakoinnin kulutukseen tyypin 2 diabeteksen potilailla

Diabetesta on tullut yhä vakavampi globaali terveysongelma. Vuonna 2021 arviolta 537 miljoonaa aikuista asuu maailmanlaajuisesti diabeteksen kanssa, ja tämän määrän ennustetaan nousevan 783 miljoonaan vuoteen 2045 mennessä, mikä heijastaa 46%: n kasvua. Diabeteksen kasvavan maailmanlaajuisen esiintyvyyden taustalla tupakointi on tunnistettu sen alkamisen suureksi riskitekijäksi, samoin kuin huonon glykeemisen hallinnan ja kroonisen diabeteksen komplikaatioiden etenemisen myötä. Lisäksi tupakointi on riippumaton riskitekijä kohonneille HbA1C -tasoille. On todettu, että jokaisesta 20 ylimääräisestä tupakointivuodesta HbA1C kasvaa 0,12%. 46 mahdollisen tutkimuksen metaanalyysi paljasti, että tupakointi lisää kaiken syyn kuolleisuuden riskiä diabetespotilailla 48%, sepelvaltimoiden sydänsairauksien riski 54%, sydäninfarkti 52%ja aivohalvaus 44%. Lisäksi tupakointi on liitetty lisääntyneeseen proteinurian ja diabeettisen nefropatian esiintyvyyteen.

Huolimatta yli 50 vuoden globaalista tupakan torjuntapyrkimyksistä, tupakointi on edelleen yksi historian suurimmista kansanterveysuhista. Tupakan käyttö on noin 8 miljoonaa kuolemaa vuodessa, ja yli 7 miljoonaa johtuu suorasta tupakoinnista ja noin 1,3 miljoonaa käytetyn savun altistumiseen. Vaikka tupakoinnin lopettamistoimenpiteitä on saatavana lukuisia, onnistumisaste on edelleen optimaalinen, mikä korostaa uusien strategioiden tarvetta. Tällä hetkellä farmakoterapian ja neuvonnan yhdistelmää pidetään tehokkaimpana lähestymistapana tupakoinnin lopettamiseen. Kahden vuosina 2013 ja 2016 tehdyn metaanalyysin tulokset viittaavat kuitenkin siihen, että tulokset ovat edelleen epätyydyttäviä. Tavanomaisiin tupakoinnin lopettamismenetelmiin liittyvät vieroitusoireet ja keskeytymisen jälkeiset painonnousut ovat tärkeitä uusiutumisen syitä.

T2DM -potilailla on usein lisääntynyt nälkä. Tupakoinnin lopettamisen jälkeen nikotiinin ruokahalua tukahduttavat vaikutukset vähenevät, mikä johtaa lisääntyneeseen ruoan saanniin. Lisäksi tupakoinnin lopettaminen voi muuttaa suoliston mikrobioottia, mikä edistää edelleen painonnousua. Painonnousu ei kuitenkaan kumota tupakoinnin lopettamisen pitkäaikaisia ​​etuja, mikä vähentää merkittävästi sydän- ja verisuonisairauksien riskiä ja syyt kuolleisuutta. Kun tutkitaan uusia tupakoinnin lopettamishoitoja, on välttämätöntä puuttua sekä nikotiinin vieroitusoireyhtymään että tupakoinnin lopettamisen, kuten painonnousun haitallisiin metabolisiin vaikutuksiin, maksimoimaan lopettamisen onnistumisasteet.

Glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1), suolihormoni, on saanut merkittävän tutkimuksen kiinnostuksen. Se on suoliston L-solujen erittämä inkretiinihormoni vasteena ravinteiden saannille. GLP-1 vaikuttaa hypotalamukseen kylläisyyden parantamiseksi ja elintarvikkeiden saannin vähentämiseksi samalla viivästymällä mahalaukun tyhjentämistä. GLP-1-reseptoriagonisteja (GLP-1RA) käytetään laajasti T2DM: n hoitoon. Heillä on glukoosia alenevia vaikutuksia stimuloimalla insuliinin eritystä glukoosista riippuvalla tavalla estämällä glukagonin eritystä, lisäämällä glukoosin imeytymistä lihaksen ja rasvakudoksiin, tukahduttamalla maksan glukoosin tuotantoa, viivästyttäen mahalaukun tyhjentämistä ja vähentämällä ruokahalua.

Lisäksi GLP-1 liittyy riippuvuuden yhteisiin neurobiologisiin mekanismeihin mesolimbic-palkitsemisjärjestelmän kautta. Endogeenistä GLP-1: tä tuotetaan aivorungon ytimessä traktus solitarius (NTS) ja toimii välittäjäaineena, joka on vapautettu useilla aivoalueilla, jotka osallistuvat palkitsemiseen. Tämä viittaa siihen, että GLP-1 voi moduloida riippuvuuteen liittyviä käyttäytymisiä heikentämällä hermovasteita palkkioon liittyvillä aivoalueilla. Mitään tutkimuksia ei ole vielä tutkittu GLP-1RA: n vaikutuksia tupakoinnin lopettamiseen T2DM-potilailla. Erityisesti on edelleen epäselvää, voivatko GLP-1RA tavanomaisina terapeuttisilla annoksilla T2DM: lle samanaikaisesti vähentää nikotiiniriippuvuutta.

Neurokuvaustutkimukset ovat osoittaneet, että krooninen nikotiinin käyttö indusoi aivojen kognitiivisia, rakenteellisia ja toiminnallisia muutoksia. Funktionaalinen kuvantamistutkimus on tunnistanut insulan kriittiseksi alueeksi, joka osallistuu tupakointikäyttäytymiseen. Aivokuoren paksuuden välillä on havaittu negatiivinen korrelaatio saaristossa ja nikotiiniriippuvuuden välillä. Lisäksi funktionaaliset kuvantamistutkimukset ovat osoittaneet positiivisen korrelaation nikotiiniriippuvuuden ja etu- ja takaosan eristyksen aktivoinnin välillä vasteena tupakointiin liittyviin vihjeisiin. Viimeaikainen tutkimus on lisäksi paljastanut negatiivisen korrelaation nikotiiniriippuvuuden ja yhteyden välillä vasemman ja oikean selän ja vasemman ventraalisen etuosan eristyksen ja ylemmän parietaalisen lobulin (SPL) välillä, mukaan lukien vasen preuneus. Erilainen on siten tunnistettu potentiaaliseksi kohteena nikotiiniriippuvuuskäsittelyyn. Lisäksi vasemmalle Praecuneus on ehdotettu nikotiiniriippuvuuden neurokuvausbiomarkkeriksi, jolla on alueelliset homogeenisuus (REHO) -arvot oikeassa ylemmän frontaalisen gyruksen ja vasemman praecuneuksen erottaessa nikotiinista riippuvaisia ​​yksilöitä.

Tähän päivään mennessä ei ole tutkittu nikotiiniriippuvuutta T2DM -potilailla. Näiden havaintojen perusteella oletamme, että GLP-1RA voi moduloida hermovasteita aivojen palkkiokahoitusalueilla vähentäen siten nikotiiniriippuvuutta ja savukkeiden kulutusta potilailla, joilla on T2DM.