Effect van glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) receptoragonistische stimulatie op rookconsumptie bij diabetes type 2 diabetes

Diabetes is een steeds ernstiger wereldwijd gezondheidsproblemen geworden. In 2021 leefden naar schatting 537 miljoen volwassenen wereldwijd met diabetes, en dit aantal zal naar verwachting in 2045 stijgen tot 783 miljoen, hetgeen een toename van 46% weerspiegelt. Tegen de achtergrond van de stijgende wereldwijde prevalentie van diabetes is roken geïdentificeerd als een belangrijke risicofactor voor het begin ervan, evenals een bijdrage aan slechte glycemische controle en de progressie van chronische diabetescomplicaties. Bovendien is roken een onafhankelijke risicofactor voor verhoogde HbA1C -niveaus. Er is gemeld dat HbA1C voor elke extra 20 pack-jaren van roken met 0,12%toeneemt. Een meta-analyse van 46 prospectieve studies toonde aan dat roken het risico op mortaliteit door alle oorzaken bij patiënten met diabetes met 48%verhoogt, het risico op coronaire hartziekten met 54%, een hartinfarct met 52%en een beroerte met 44%. Bovendien is roken gekoppeld aan een verhoogde incidentie van proteïnurie en diabetische nefropathie.

Ondanks meer dan 50 jaar wereldwijde inspanningen voor tabakscontrole, blijft roken een van de grootste bedreigingen van de volksgezondheid in de geschiedenis. Tabaksgebruik is verantwoordelijk voor ongeveer 8 miljoen doden per jaar, met meer dan 7 miljoen toegeschreven aan direct roken en ongeveer 1,3 miljoen aan tweedehands rookblootstelling. Hoewel er tal van rookbewegingsinterventies beschikbaar zijn, blijft het slagingspercentage suboptimaal en benadrukt het de noodzaak van nieuwe strategieën. Momenteel wordt een combinatie van farmacotherapie en counseling beschouwd als de meest effectieve aanpak voor stoppen met roken. De bevindingen van twee meta-analyses die in 2013 en 2016 werden uitgevoerd, suggereren echter dat de resultaten onbevredigend blijven. De ontwenningsverschijnselen en gewichtstoename na de aansluiting geassocieerd met conventionele methoden voor het stoppen van roken behoren tot de belangrijkste oorzaken van terugval.

Patiënten met T2DM ervaren vaak een verhoogde honger. Na stoppen met roken zijn de eetlust-onderdrukkende effecten van nicotine verminderd, wat leidt tot verhoogde voedselinname. Bovendien kan stoppen met roken de darmmicrobiota veranderen, wat verder bijdraagt ​​aan gewichtstoename. Gewichtstoename ontkent echter niet de voordelen op lange termijn van stoppen met roken, wat het risico op hart- en vaatziekten en sterfte door alle oorzaken aanzienlijk vermindert. Bij het verkennen van nieuwe therapieën voor het stoppen met roken is het essentieel om zowel het nicotine -ontwenningssyndroom als de nadelige metabole effecten van stoppen met roken, zoals gewichtstoename, aan te pakken om de succespercentages te maximaliseren.

Glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1), een darmhormoon, heeft aanzienlijke onderzoeksinteresse gewekt. Het is een incretine-hormoon dat wordt uitgescheiden door darm L-cellen als reactie op de inname van voedingsstoffen. GLP-1 werkt op de hypothalamus om de verzadiging te verbeteren en de voedselinname te verminderen en tegelijkertijd de maaglediging uit te stellen. GLP-1-receptoragonisten (GLP-1RA) worden veel gebruikt voor de behandeling van T2DM. Ze oefenen glucoseverlagende effecten uit door op een glucose-afhankelijke manier insulinesecretie te stimuleren, de glucagonafscheiding te remmen, de glucoseopname in spier- en vetweefsels te verhogen, de leverglucoseproductie te onderdrukken, maagleding uit te stellen en het bijtend te verminderen.

Verder is GLP-1 betrokken bij de gedeelde neurobiologische mechanismen van verslaving via het mesolimbische beloningssysteem. Endogene GLP-1 wordt geproduceerd in de nucleus tractus Solitarius (NTS) van de hersenstam en fungeert als een neurotransmitter die is vrijgegeven in meerdere hersengebieden die betrokken zijn bij beloningsverwerking. Dit suggereert dat GLP-1 verslavingsgerelateerd gedrag kan moduleren door neurale reacties in beloningsgerelateerde hersengebieden te verzwakken. Er hebben echter nog geen studies de effecten van GLP-1RA op stoppen met roken onderzocht bij patiënten met T2DM. In het bijzonder blijft het onduidelijk of GLP-1RA, bij standaard therapeutische doses voor T2DM, tegelijkertijd de nicotine-afhankelijkheid kan verminderen.

Neuroimaging -onderzoeken hebben aangetoond dat chronisch nicotinegebruik cognitieve, structurele en functionele veranderingen in de hersenen induceert. Functioneel beeldonderzoek heeft de insula geïdentificeerd als een kritieke regio die betrokken is bij rookgedrag. Een negatieve correlatie is waargenomen tussen corticale dikte in insulaire subregio's en nicotine -afhankelijkheid. Bovendien hebben functionele beeldvormingsstudies een positieve correlatie aangetoond tussen nicotine-afhankelijkheid en activering van de voorste en achterste insula in reactie op rookgerelateerde signalen. Recent onderzoek heeft verder een negatieve correlatie aangetoond tussen nicotine -afhankelijkheid en connectiviteit tussen de linker- en rechter dorsale en linker ventrale voorste insula en de superieure pariëtale lobule (SPL), inclusief de linker precuneus. De insula is dus geïdentificeerd als een potentieel doelwit voor behandeling met nicotine -afhankelijkheid. Bovendien is de linker Praecuneus voorgesteld als een neuroimaging biomarker voor nicotineverslaving, met regionale homogeniteit (REHO) waarden in de rechter superieure frontale gyrus en linker Praecuneus die nicotine-afhankelijke individuen onderscheiden.

Tot op heden hebben geen studies nicotine -afhankelijkheid onderzocht bij patiënten met T2DM. Op basis van deze bevindingen veronderstellen we dat GLP-1RA neurale reacties in beloningsverwerkingsgebieden van de hersenen kan moduleren, waardoor nicotine-afhankelijkheid en sigarettenconsumptie bij patiënten met T2DM worden verminderd.