Effetto della stimolazione agonista del recettore peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) sul consumo di fumo nei pazienti con diabete di tipo 2

Il diabete è diventato una preoccupazione per la salute globale sempre più grave. Nel 2021, circa 537 milioni di adulti in tutto il mondo vivevano con il diabete e questo numero dovrebbe salire a 783 milioni entro il 2045, riflettendo un aumento del 46%. Sullo sfondo della crescente prevalenza globale del diabete, il fumo è stato identificato come un importante fattore di rischio per la sua insorgenza, nonché un contributo a uno scarso controllo glicemico e alla progressione delle complicanze croniche del diabete. Inoltre, il fumo è un fattore di rischio indipendente per livelli elevati di HbA1c. È stato riferito che per ogni ulteriore 20 anni di fumo, HbA1c aumenta dello 0,12%. Una meta-analisi di 46 studi prospettici ha rivelato che il fumo aumenta il rischio di mortalità per tutte le cause nei pazienti con diabete del 48%, il rischio di malattia coronarica del 54%, l'infarto miocardico del 52%e l'ictus del 44%. Inoltre, il fumo è stato collegato ad una maggiore incidenza di proteinuria e nefropatia diabetica.

Nonostante oltre 50 anni di sforzi globali di controllo del tabacco, il fumo rimane una delle più grandi minacce di salute pubblica nella storia. L'uso del tabacco è responsabile di circa 8 milioni di decessi all'anno, con oltre 7 milioni attribuiti al fumo diretto e all'esposizione al fumo di circa 1,3 milioni a mano. Sebbene siano disponibili numerosi interventi di cessazione del fumo, il tasso di successo rimane non ottimale, evidenziando la necessità di nuove strategie. Attualmente, una combinazione di farmacoterapia e consulenza è considerata l'approccio più efficace per la cessazione del fumo. Tuttavia, i risultati di due meta-analisi condotti nel 2013 e 2016 suggeriscono che i risultati rimangono insoddisfacenti. I sintomi di astinenza e l'aumento di peso post-cessazione associati ai metodi convenzionali di cessazione del fumo sono tra le principali cause di recidiva.

I pazienti con T2DM spesso presentano una maggiore fame. Dopo la cessazione del fumo, gli effetti che sopprimono l'appetito della nicotina sono ridotti, portando ad un aumento dell'assunzione di cibo. Inoltre, la cessazione del fumo può alterare il microbiota intestinale, contribuendo ulteriormente all'aumento di peso. Tuttavia, l'aumento di peso non nega i benefici a lungo termine della cessazione del fumo, che riduce significativamente il rischio di malattie cardiovascolari e mortalità per tutte le cause. Quando si esplorano nuove terapie di cessazione del fumo, è essenziale affrontare sia la sindrome da astinenza dalla nicotina sia gli effetti metabolici avversi della cessazione del fumo, come l'aumento di peso, per massimizzare i tassi di successo della cessazione.

Il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), un ormone intestinale, ha ottenuto un significativo interesse di ricerca. È un ormone incretina secreto dalle cellule L intestinali in risposta all'assunzione di nutrienti. GLP-1 agisce sull'ipotalamo per migliorare la sazietà e ridurre l'assunzione di cibo e ritardando allo stesso tempo lo svuotamento gastrico. Gli agonisti del recettore GLP-1 (GLP-1RA) sono ampiamente utilizzati per il trattamento di T2DM. Esercitano gli effetti di abbassamento del glucosio stimolando la secrezione di insulina in modo dipendente dal glucosio, inibendo la secrezione di glucagone, aumentando il glucosio nei tessuti muscolari e adiposi, sopprimendo la produzione di glucosio epatico, ritardando lo svuotamento gastrico e riducendo l'appetito.

Inoltre, GLP-1 è implicato nei meccanismi neurobiologici condivisi della dipendenza attraverso il sistema di ricompensa mesolimbica. Il GLP-1 endogeno è prodotto nel Nucleus Tractus Solitarius (NTS) del tronco cerebrale e funge da neurotrasmettitore rilasciato in più regioni cerebrali coinvolte nell'elaborazione della ricompensa. Ciò suggerisce che GLP-1 può modulare i comportamenti legati alla dipendenza attenuando le risposte neurali nelle regioni cerebrali legate alla ricompensa. Tuttavia, nessuno studio ha ancora studiato gli effetti di GLP-1RA sulla cessazione del fumo nei pazienti con T2DM. In particolare, non è chiaro se GLP-1RA, a dosi terapeutiche standard per T2DM, possa simultaneamente ridurre la dipendenza dalla nicotina.

Studi di neuroimaging hanno dimostrato che l'uso di nicotina cronica induce alterazioni cognitive, strutturali e funzionali nel cervello. La ricerca sull'imaging funzionale ha identificato l'insula come una regione critica coinvolta nel comportamento del fumo. È stata osservata una correlazione negativa tra lo spessore corticale nelle sottoregioni insulari e la dipendenza dalla nicotina. Inoltre, studi di imaging funzionale hanno dimostrato una correlazione positiva tra dipendenza dalla nicotina e attivazione dell'insula anteriore e posteriore in risposta a segnali legati al fumo. Ricerche recenti hanno inoltre rivelato una correlazione negativa tra dipendenza dalla nicotina e connettività tra insula anteriore dorsale e sinistra e sinistra e il lobulo parietale superiore (SPL), incluso il Precuneus sinistro. L'insula è stata quindi identificata come un potenziale obiettivo per il trattamento della dipendenza dalla nicotina. Inoltre, il praecuneo sinistro è stato proposto come biomarcatore di neuroimaging per la dipendenza da nicotina, con valori di omogeneità regionale (REHO) nel giro frontale superiore destro e il praecuneo sinistro che distingue gli individui dipendenti dalla nicotina.

Ad oggi, nessuno studio ha studiato la dipendenza dalla nicotina nei pazienti con T2DM. Sulla base di questi risultati, ipotizziamo che il GLP-1RA possa modulare le risposte neurali nelle regioni del cervello di elaborazione della ricompensa, riducendo così la dipendenza dalla nicotina e il consumo di sigarette nei pazienti con T2DM.