Wirkung der Glucagon-ähnlichen Peptid-1 (GLP-1) -Rezeptor-Agonisten-Stimulation auf den Raucherkonsum bei Typ-2-Diabetes-Patienten

Diabetes ist zu einem zunehmend schwerwiegenderen globalen gesundheitlichen Anliegen geworden. Im Jahr 2021 lebten schätzungsweise 537 Millionen Erwachsene weltweit mit Diabetes, und diese Zahl wird voraussichtlich bis 2045 auf 783 Millionen steigen, was auf einen Anstieg um 46% zurückzuführen ist. Vor dem Hintergrund der steigenden globalen Prävalenz von Diabetes wurde das Rauchen als ein Hauptrisikofaktor für seinen Beginn sowie einen Beitrag zu einer schlechten glykämischen Kontrolle und dem Fortschreiten chronischer Diabetes -Komplikationen identifiziert. Darüber hinaus ist das Rauchen ein unabhängiger Risikofaktor für erhöhte HbA1c -Spiegel. Es wurde berichtet, dass für alle weiteren 20 Packjahre des Rauchens HbA1c um 0,12%steigt. Eine Metaanalyse von 46 prospektiven Studien ergab, dass das Rauchen das Risiko einer Gesamtmortalität bei Patienten mit Diabetes um 48%erhöht, das Risiko für koronare Herzerkrankungen um 54%, Myokardinfarkt um 52%und einen Schlaganfall um 44%. Darüber hinaus wurde das Rauchen mit einer erhöhten Inzidenz von Proteinurie und diabetischer Nephropathie in Verbindung gebracht.

Trotz von über 50 Jahren globaler Bemühungen zur Steuerung der Tabakkontrolle bleibt das Rauchen eine der größten Bedrohungen für öffentliche Gesundheit in der Geschichte. Der Tabakkonsum ist für rund 8 Millionen Todesfälle jährlich verantwortlich, wobei über 7 Millionen auf das direkte Rauchen und rund 1,3 Millionen bis Second -Hand -Rauchbelastungen zurückzuführen sind. Obwohl zahlreiche Interventionen zur Raucherentwöhnung verfügbar sind, bleibt die Erfolgsrate suboptimal und unterstreicht die Notwendigkeit neuer Strategien. Derzeit gilt eine Kombination aus Pharmakotherapie und Beratung als der effektivste Ansatz für die Raucherentwöhnung. Die Ergebnisse von zwei Metaanalysen, die in den Jahren 2013 und 2016 durchgeführt wurden, deuten jedoch darauf hin, dass die Ergebnisse weiterhin unbefriedigend sind. Die Entzugssymptome und die Gewichtszunahme nach der Verschreibung, die mit herkömmlichen Methoden zur Raucherentwöhnung verbunden sind, gehören zu den Hauptursachen für einen Rückfall.

Patienten mit T2DM haben häufig einen erhöhten Hunger. Nach der Raucherentwöhnung werden die Appetit-Suppressing-Effekte von Nikotin verringert, was zu einer erhöhten Nahrungsaufnahme führt. Darüber hinaus kann die Raucherentwöhnung Darmmikrobiota verändern und weiter zur Gewichtszunahme beitragen. Die Gewichtszunahme negiert jedoch nicht die langfristigen Vorteile der Raucherentwöhnung, was das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und die Gesamtmortalität erheblich verringert. Bei der Erforschung neuartiger Raucherentwöhnungstherapien ist es wichtig, sowohl das Nikotin -Entzug -Syndrom als auch die nachteiligen Stoffwechseleffekte der Raucherentwöhnung wie Gewichtszunahme zur Maximierung der Erfolgsquoten des Abbruchs zu beheben.

Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1), ein Darmhormon, hat ein bedeutendes Forschungsinteresse geweckt. Es handelt sich um ein Inkretinhormon, das von Darm-L-Zellen als Reaktion auf die Nährstoffaufnahme sekretiert wird. GLP-1 wirkt auf den Hypothalamus, um Sättigungsgefühl zu verbessern und die Nahrungsaufnahme zu verringern und gleichzeitig die Magenentleerung zu verzögern. GLP-1-Rezeptoragonisten (GLP-1RA) werden häufig zur Behandlung von T2DM verwendet. Sie üben glukosesenkende Wirkungen aus, indem sie die Insulinsekretion in glukoseabhängiger Weise stimulieren, die Glukagonsekretion hemmen, die Glukoseaufnahme in Muskeln und Fettgewebe erhöhen, die Leberglucoseproduktion unterdrücken, die Magenentleerung verzögern und den Appetit reduzieren.

Darüber hinaus ist GLP-1 über das mesolimbische Belohnungssystem an den gemeinsamen neurobiologischen Suchtmechanismen beteiligt. Endogenes GLP-1 wird im Nucleus Tractus Solitarius (NTS) des Hirnstamms produziert und wirkt als Neurotransmitter, der in mehreren Hirnregionen freigesetzt wird, die an der Belohnungsverarbeitung beteiligt sind. Dies deutet darauf hin, dass GLP-1 das Verhalten im Zusammenhang mit Sucht modulieren kann, indem sie neuronale Reaktionen in belohnungsbedingten Gehirnregionen abschwächen. Noch keine Studien haben die Auswirkungen von GLP-1RA auf die Raucherentwöhnung bei Patienten mit T2DM untersucht. Insbesondere bleibt unklar, ob GLP-1RA bei Standard-Therapiedosen für T2DM gleichzeitig die Nikotinabhängigkeit verringern kann.

Neuroimaging -Studien haben gezeigt, dass der chronische Nikotingebrauch kognitive, strukturelle und funktionelle Veränderungen im Gehirn induziert. Funktionelle Bildgebungsforschung hat die Insula als eine kritische Region identifiziert, die am Rauchverhalten beteiligt ist. Eine negative Korrelation wurde zwischen der kortikalen Dicke in Inselunterregionen und der Nikotinabhängigkeit beobachtet. Zusätzlich haben funktionelle Bildgebungsstudien eine positive Korrelation zwischen Nikotinabhängigkeit und Aktivierung der vorderen und hinteren Insula als Reaktion auf rauchbedingte Hinweise gezeigt. Jüngste Untersuchungen haben ferner eine negative Korrelation zwischen Nikotinabhängigkeit und Konnektivität zwischen der linken und rechten dorsalen und linken ventralen anterioren Insula und dem überlegenen Parietallappen (SPL) einschließlich des linken Prepuneus ergeben. Die Insula wurde daher als potenzielles Ziel für die Behandlung von Nikotinabhängigkeit identifiziert. Darüber hinaus wurde der linke Praecuneus als Biomarker für die Neuroimaging für die Nikotinabhängigkeit mit regionalen Homogenitätswerten (Reho) im rechten überlegenen Frontalgyrus und linke Praecuneus vorgeschlagen, die nikotinabhängige Personen unterscheiden.

Bisher haben keine Studien die Nikotinabhängigkeit bei Patienten mit T2DM untersucht. Basierend auf diesen Ergebnissen nehmen wir an, dass GLP-1RA die neuronalen Reaktionen in Belohnungsverarbeitungsregionen des Gehirns modulieren und damit die Nikotinabhängigkeit und den Zigarettenkonsum bei Patienten mit T2DM verringert.