Effet de la stimulation des agonistes récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) sur la consommation de tabagisme chez les patients diabétiques de type 2

Le diabète est devenu un problème de santé mondial de plus en plus grave. En 2021, environ 537 millions d'adultes dans le monde vivaient avec le diabète, et ce nombre devrait atteindre 783 millions d'ici 2045, reflétant une augmentation de 46%. Dans le contexte de la prévalence mondiale croissante du diabète, le tabagisme a été identifié comme un facteur de risque majeur pour son apparition, ainsi que comme un contributeur à un mauvais contrôle glycémique et à la progression des complications chroniques du diabète. De plus, le tabagisme est un facteur de risque indépendant de niveaux élevés d'HbA1c. Il a été signalé que pour chaque 20 années supplémentaires de tabagisme, HbA1c augmente de 0,12%. Une méta-analyse de 46 études prospectives a révélé que le tabagisme augmente le risque de mortalité toutes causes de causes chez les patients atteints de diabète de 48%, le risque de maladie coronarienne de 54%, l'infarctus du myocarde de 52% et l'AVC de 44%. De plus, le tabagisme a été lié à une incidence accrue de protéinurie et de néphropathie diabétique.

Malgré plus de 50 ans d'efforts mondiaux de lutte contre le tabac, le tabagisme reste l'une des plus grandes menaces de santé publique de l'histoire. L'usage du tabac est responsable d'environ 8 millions de morts par an, avec plus de 7 millions attribués au tabagisme direct et à environ 1,3 million à une exposition à la fumée d'occasion. Bien que de nombreuses interventions de sevrage tabagique soient disponibles, le taux de réussite reste sous-optimal, soulignant la nécessité de nouvelles stratégies. Actuellement, une combinaison de pharmacothérapie et de conseil est considérée comme l'approche la plus efficace pour l'arrêt du tabac. Cependant, les résultats de deux méta-analyses réalisées en 2013 et 2016 suggèrent que les résultats restent insatisfaisants. Les symptômes de sevrage et la prise de poids post-émission associés aux méthodes conventionnelles de sevrage tabagique sont parmi les principales causes de rechute.

Les patients atteints de T2DM éprouvent souvent une faim accrue. Après l'arrêt du tabagisme, les effets de la nicotine d'assouplissement de l'appétit sont diminués, entraînant une augmentation de l'apport alimentaire. De plus, l'arrêt du tabac peut modifier le microbiote intestinal, contribuant davantage à la prise de poids. Cependant, la prise de poids n'annule pas les avantages à long terme de l'arrêt du tabagisme, ce qui réduit considérablement le risque de maladies cardiovasculaires et de mortalité toutes causes. Lors de l'exploration de nouvelles thérapies de sevrage tabagique, il est essentiel de traiter à la fois le syndrome du retrait de la nicotine et les effets métaboliques indésirables de l'arrêt du tabagisme, tels que la prise de poids, pour maximiser les taux de réussite de l'arrêt.

Le peptide-1 de type glucagon (GLP-1), une hormone intestinale, a suscité un intérêt de recherche important. Il s'agit d'une hormone incrétine sécrétée par les cellules L intestinales en réponse à l'apport en nutriments. Le GLP-1 agit sur l'hypothalamus pour améliorer la satiété et réduire l'apport alimentaire tout en retardant la vidange gastrique. Les agonistes des récepteurs GLP-1 (GLP-1R) sont largement utilisés pour le traitement du T2DM. Ils exercent des effets déguisés en glucose en stimulant la sécrétion d'insuline de manière dépendante du glucose, inhibant la sécrétion de glucagon, augmentant l'absorption du glucose dans les tissus musculaires et adipeux, supprimant la production hépatique de glucose, retardant la vidange gastrique et réduisant l'appétit.

De plus, le GLP-1 est impliqué dans les mécanismes neurobiologiques partagés de la dépendance via le système de récompense mésolimbique. Le GLP-1 endogène est produit dans le noyau tractus solitarius (NTS) du tronc cérébral et agit comme un neurotransmetteur libéré dans plusieurs régions cérébrales impliquées dans le traitement des récompenses. Cela suggère que le GLP-1 peut moduler les comportements liés à la dépendance en atténuant les réponses neuronales dans les régions cérébrales liées à la récompense. Cependant, aucune étude n'a encore étudié les effets du GLP-1R sur la cessation du tabagisme chez les patients atteints de T2DM. En particulier, il n'est pas clair si le GLP-1R, à des doses thérapeutiques standard pour le T2DM, peut réduire simultanément la dépendance à la nicotine.

Des études de neuroimagerie ont montré que l'utilisation chronique de la nicotine induit des altérations cognitives, structurelles et fonctionnelles du cerveau. La recherche d'imagerie fonctionnelle a identifié l'insula comme une région critique impliquée dans le comportement du tabagisme. Une corrélation négative a été observée entre l'épaisseur corticale dans les sous-régions insulaires et la dépendance à la nicotine. De plus, des études d'imagerie fonctionnelle ont démontré une corrélation positive entre la dépendance à la nicotine et l'activation de l'insula antérieure et postérieure en réponse aux signaux liés au tabagisme. Des recherches récentes ont en outre révélé une corrélation négative entre la dépendance à la nicotine et la connectivité entre le dorsal gauche et droit dorsal et la insula antérieure ventrale gauche et le lobule pariétal supérieur (SPL), y compris le précuneus gauche. L'insula a ainsi été identifiée comme une cible potentielle pour le traitement de la dépendance à la nicotine. De plus, le praecuneus gauche a été proposé comme biomarqueur de neuroimagerie pour la dépendance à la nicotine, avec des valeurs d'homogénéité régionale (REHO) dans le gyrus frontal supérieur droit et le praecuneus gauche distinguant la nicotine.

À ce jour, aucune étude n'a étudié la dépendance à la nicotine chez les patients atteints de T2DM. Sur la base de ces résultats, nous émettons l'hypothèse que le GLP-1RA peut moduler les réponses neuronales dans les régions de traitement de récompense du cerveau, réduisant ainsi la dépendance à la nicotine et la consommation de cigarettes chez les patients atteints de T2DM.