Účinek glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) receptorového agonisty stimulace na spotřebu kouření u pacientů s diabetem 2. typu 2.

Diabetes se stal stále závažnějším globálním zdravotním problémem. V roce 2021 žilo s diabetem odhadem 537 milionů dospělých po celém světě a do roku 2045 se tento počet předpokládá na 783 milionů, což odráží 46% nárůst. Na pozadí rostoucí globální prevalence diabetu bylo kouření identifikováno jako hlavní rizikový faktor pro svůj nástup, jakož i přispěvatelem ke špatné glykemické kontrole a progresi komplikací chronické diabetes. Kromě toho je kouření nezávislým rizikovým faktorem pro zvýšené hladiny HbA1c. Bylo hlášeno, že za každých dalších 20 let kouření se HbA1c zvyšuje o 0,12%. Metaanalýza 46 prospektivních studií odhalila, že kouření zvyšuje riziko úmrtnosti na všechny příčiny u pacientů s diabetem o 48%, riziko koronárních srdečních chorob o 54%, infarkt myokardu o 52%a mrtvici o 44%. Kromě toho bylo kouření spojeno se zvýšeným výskytem proteinurie a diabetické nefropatie.

Přes více než 50 let globálního úsilí o kontrolu tabáku zůstává kouření jednou z největších hrozeb v historii veřejného zdraví. Používání tabáku je zodpovědné za přibližně 8 milionů úmrtí ročně, přičemž více než 7 milionů připisuje přímé kouření a přibližně 1,3 milionu expozice kouře z druhé ruky. Ačkoli je k dispozici četné zásahy do odvykání kouření, míra úspěchu zůstává suboptimální, což zdůrazňuje potřebu nových strategií. V současné době je kombinace farmakoterapie a poradenství považována za nejúčinnější přístup k odvykání kouření. Zjištění ze dvou metaanalýz prováděných v letech 2013 a 2016 však naznačují, že výsledky zůstávají neuspokojivé. Mezi hlavní příčiny relapsu patří abstinenční příznaky a přírůstek hmotnosti po sestavení spojené s konvenčními metodami odvykání kouření.

Pacienti s T2DM často zažívají zvýšený hlad. Po odvykání kouření se účinky nikotinu potlačující chuť k jídlu snižují, což vede ke zvýšenému příjmu potravy. Kromě toho může odvykání kouření změnit střevní mikrobiotu, což dále přispívá k přírůstku hmotnosti. Přírůstek hmotnosti však neguje dlouhodobé přínosy odvykání kouření, což významně snižuje riziko kardiovaskulárních onemocnění a úmrtnosti na všechny příčiny. Při zkoumání nových terapií pro odvykání kouření je nezbytné řešit syndrom pro odběr nikotinu i nepříznivé metabolické účinky odvykání kouření, jako je přírůstek hmotnosti, aby se maximalizovala míra úspěchu ukončení.

Glukagonský peptid-1 (GLP-1), střevní hormon, získal významný výzkumný zájem. Je to inkretinový hormon vylučovaný střevními L-buňkami v reakci na příjem živin. GLP-1 působí na hypothalamus, aby se zvýšil sytost a snížil příjem potravy a zároveň oddálil vyprazdňování žaludku. Agonisté receptoru GLP-1 (GLP-1RA) se široce používají pro léčbu T2DM. Vyvíjejí účinky snižující se glukózou stimulací sekrece inzulínu způsobem závislým na glukóze, inhibují sekreci glukagonu, zvyšují absorpci glukózy ve svalech a tukové tkáni, potlačují produkci jaterní glukózy, oddálením vyprazdňování žaludku a redukcí chuti.

Kromě toho je GLP-1 zapojen do sdílených neurobiologických mechanismů závislosti prostřednictvím mezolimbického systému odměn. Endogenní GLP-1 se produkuje v jádru traktus solitarius (NTS) mozkového kmene a působí jako neurotransmiter uvolněný ve více mozkových oblastech zapojených do zpracování odměn. To naznačuje, že GLP-1 může modulovat chování související s závislostí ze zmírnění nervových reakcí v mozkových oblastech souvisejících s odměnou. Žádné studie však dosud nezkoumaly účinky GLP-1RA na odvykání kouření u pacientů s T2DM. Zejména zůstává nejasné, zda GLP-1RA, při standardních terapeutických dávkách pro T2DM, může současně snížit závislost na nikotinu.

Neuroimagingové studie ukázaly, že chronické užívání nikotinu indukuje kognitivní, strukturální a funkční změny v mozku. Funkční zobrazovací výzkum identifikoval izola jako kritickou oblast zapojenou do kouření. Byla pozorována negativní korelace mezi kortikální tloušťkou v ostrovních podoblastech a závislostí na nikotinu. Funkční zobrazovací studie navíc prokázaly pozitivní korelaci mezi závislostí na nikotinu a aktivací předního a zadního izolace v reakci na narážky související s kouřením. Nedávný výzkum dále odhalil negativní korelaci mezi závislostí na nikotinu a konektivitou mezi levým a pravým dorzálním a levým ventrálním předním ozubením a nadřazeným parietálním lobulem (SPL), včetně levého preceneus. Insula byla tedy identifikována jako potenciální cíl léčby závislosti na nikotinu. Navíc byl levý pracuneus navržen jako neuroimaging biomarker pro závislosti na nikotinu, s hodnotami regionální homogenity (REHO) u pravého nadřazeného frontálního gyrus a levého Pracunea rozlišujícího nikotinově závislé jedince.

K dnešnímu dni žádné studie nezkoumaly závislost na nikotinu u pacientů s T2DM. Na základě těchto zjištění předpokládáme, že GLP-1RA může modulovat nervové reakce v oblastech zpracování odměn v mozku, čímž se snižuje závislost na nikotinu a spotřebu cigaret u pacientů s T2DM.