Влияние глюкагоноподобной пептид-1 (GLP-1) агонистская стимуляция на потребление курения у пациентов с диабетом 2 типа

Диабет становится все более серьезной глобальной проблемой здоровья. В 2021 году, по оценкам, 537 миллионов взрослых по всему миру жили с диабетом, и, по прогнозам, к 2045 году это число вырастет до 783 млн., Что отражает увеличение на 46%. На фоне растущей глобальной распространенности диабета курение было выявлено в качестве основного фактора риска для его начала, а также способствует плохому контролю гликемии и прогрессированию хронических осложнений диабета. Более того, курение является независимым фактором риска повышения уровня HbA1c. Сообщалось, что на каждые дополнительные 20 упакованных лет курения HBA1C увеличивается на 0,12%. Мета-анализ 46 проспективных исследований показал, что курение увеличивает риск смертности от всех причин у пациентов с диабетом на 48%, риск коронарной болезни сердца на 54%, инфаркт миокарда на 52%и инсульт на 44%. Кроме того, курение было связано с повышенной частотой протеинурии и диабетической нефропатии.

Несмотря на более чем 50 лет глобальных усилий по борьбе с табаком, курение остается одной из величайших угроз общественного здравоохранения в истории. Использование табака отвечает за примерно 8 миллионов смертей в год, причем более 7 миллионов объясняется прямым курением и около 1,3 миллиона человек по подержанному дыму. Хотя доступны многочисленные мероприятия по прекращению курения, уровень успеха остается неоптимальным, подчеркивая необходимость новых стратегий. В настоящее время комбинация фармакотерапии и консультирования считается наиболее эффективным подходом к прекращению курения. Тем не менее, результаты двух мета-анализа, проведенных в 2013 и 2016 годах, показывают, что результаты остаются неудовлетворительными. Симптомы отмены и увеличение веса после вакансии, связанные с обычными методами прекращения курения, являются одними из основных причин рецидива.

Пациенты с СД2 часто испытывают повышенный голод. После прекращения курения эффекты никотина, подавляющие аппетит, уменьшаются, что приводит к увеличению потребления пищи. Кроме того, прекращение курения может изменить кишечную микробиоту, что еще больше способствует увеличению веса. Тем не менее, увеличение веса не отрицает долгосрочные преимущества прекращения курения, что значительно снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от всех причин. При изучении новой терапии по прекращению курения крайне важно учитывать как синдром отмены никотина, так и неблагоприятные метаболические эффекты прекращения курения, таких как увеличение веса, для максимизации успешных показателей прекращения.

Глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1), гормон кишечника, вызвал значительный исследовательский интерес. Это инксутиновый гормон, секретируемый кишечными L-клетками в ответ на потребление питательных веществ. GLP-1 действует на гипоталамус для усиления сытости и снижения потребления пищи, а также задерживая опорожнение желудка. Агонисты рецепторов GLP-1 (GLP-1RA) широко используются для лечения T2DM. Они оказывают эффекты снижения глюкозы, стимулируя секрецию инсулина в зависимости от глюкозы, ингибируя секрецию глюкагона, увеличивая поглощение глюкозы в мышечных и жировых тканях, подавляя выработку глюкозы печени, задерживая опорожнение желудка и уменьшая аппетит.

Кроме того, GLP-1 участвует в общих нейробиологических механизмах зависимости через мезолимбическую систему вознаграждения. Эндогенный GLP-1 продуцируется в ядра Tractus solitarius (NTS) ствола мозга и действует как нейротрансмиттер, выделяемый в нескольких областях мозга, участвующих в обработке вознаграждения. Это говорит о том, что GLP-1 может модулировать поведение, связанное с зависимостью, ослабляя нейронные реакции в областях мозга, связанных с вознаграждением. Тем не менее, никакие исследования еще не исследовали влияние GLP-1RA на прекращение курения у пациентов с СД2. В частности, остается неясным, может ли GLP-1RA в стандартных терапевтических дозах для T2DM одновременно снизить никотиновую зависимость.

Исследования нейровизуализации показали, что хроническое использование никотина вызывает когнитивные, структурные и функциональные изменения в мозге. Исследование функциональной визуализации выявило инсула как критическую область, связанную с курением. Негативная корреляция наблюдалась между толщиной коры в островных субрегионах и никотиновой зависимостью. Кроме того, исследования функциональной визуализации продемонстрировали положительную корреляцию между никотиновой зависимостью и активацией передней и задней инсулы в ответ на связанные с курением сигналы. Недавние исследования также выявили отрицательную корреляцию между никотиновой зависимостью и связностью между левой и правой дорсальной и левой вентральной передней инсулой и верхней теменной долькой (SPL), включая левый прекунус. Таким образом, инсула была идентифицирована как потенциальная мишень для лечения никотиновой зависимости. Более того, левый PraeCuneus был предложен в качестве нейровизуального биомаркера для никотиновой зависимости, с региональными значениями однородности (REHO) в правой верхней лобной извилине и левой PraeCuneus, отличающимися никотинозависимыми индивидуумами.

На сегодняшний день ни в одном из исследований не изучалась никотиновая зависимость у пациентов с СД2. Основываясь на этих результатах, мы предполагаем, что GLP-1RA может модулировать нейронные реакции в области обработки вознаграждения мозга, тем самым снижая никотиновую зависимость и потребление сигарет у пациентов с СД2.