제 2 형 당뇨병 환자의 흡연 소비에 대한 글루카곤 유사 펩티드 -1 (GLP-1) 수용체 작용제 자극의 효과

당뇨병은 점점 더 심각한 전 세계 건강 문제가되었습니다. 2021 년에 전 세계적으로 약 5 억 3,700 만 명의 성인이 당뇨병을 앓고 있었으며이 수치는 2045 년까지 7 억 7,300 만 명으로 증가하여 46% 증가를 반영합니다. 당뇨병의 세계적 유병률이 상승하는 것을 배경으로 흡연은 발병의 주요 위험 인자로 확인되었으며, 혈당 조절 불량 및 만성 당뇨병 합병증의 진행에 기여했습니다. 또한 흡연은 HBA1C 수준 증가에 대한 독립적 인 위험 요소입니다. 추가 20 팩의 흡연마다 HBA1C가 0.12%증가한 것으로보고되었습니다. 46 개의 전향 적 연구의 메타 분석에 따르면 흡연은 당뇨병 환자의 모든 원인 사망률의 위험을 48%, 관상 동맥 심장 질환의 위험은 54%, 심근 경색, 52%, 44%증가한 것으로 나타났습니다. 또한 흡연은 단백뇨 및 당뇨병 성 신장 병증의 증가 된 발병률과 관련이 있습니다.

50 년이 넘는 전 세계 담배 통제 노력에도 불구하고 흡연은 역사상 가장 큰 공중 보건 위협 중 하나입니다. 담배 사용은 매년 약 800 만 명이 사망하며 7 백만이 넘는 직접 흡연과 약 130 만 대 중고 흡연 노출에 기인합니다. 수많은 흡연 중단 중재가 가능하지만 성공률은 차선책으로 남아 있으며 새로운 전략의 필요성을 강조합니다. 현재 약물 요법과 상담의 조합은 금연을위한 가장 효과적인 접근법으로 간주됩니다. 그러나 2013 년과 2016 년에 실시 된 두 가지 메타 분석 결과는 결과가 불만족스럽게 남아 있음을 시사합니다. 기존의 흡연 중단 방법과 관련된 금단 증상 및 중단 후 체중 증가는 재발의 주요 원인 중 하나입니다.

T2DM 환자는 종종 기아 증가를 경험합니다. 금연 후, 니코틴의 식욕 억제 효과가 감소하여 음식 섭취가 증가합니다. 또한, 금연은 장내 미생물 총을 변화시켜 체중 증가에 더 기여할 수 있습니다. 그러나 체중 증가는 흡연 중단의 장기 이점을 무효화하지 않아 심혈관 질환의 위험과 모든 원인 사망률을 크게 줄입니다. 신규 흡연 중단 요법을 탐색 할 때, 중단 성공률을 극대화하기 위해 니코틴 철수 증후군과 체중 증가와 같은 흡연 중단의 부작용을 모두 해결하는 것이 필수적입니다.

장 호르몬 인 글루카곤-유사 펩티드 -1 (GLP-1)은 상당한 연구 관심을 끌었다. 영양소 섭취에 반응하여 장 L 세포에 의해 분비 된 인크 레틴 호르몬입니다. GLP-1은 시상 하부에서 작용하여 포만감을 향상시키고 음식 섭취를 줄이면서 위 배출을 지연시킵니다. GLP-1 수용체 작용제 (GLP-1RA)는 T2DM의 치료에 널리 사용된다. 그들은 포도당-의존적 방식으로 인슐린 분비를 자극하고, 포도당 분비를 억제하고, 근육 및 지방 조직의 포도당 흡수를 증가시키고, 간 포도당 생산을 억제하고, 위 배치 지연 및 식욕을 감소시킴으로써 포도당 저하 효과를 발휘합니다.

또한, GLP-1은 중간 imbic 보상 시스템을 통한 중독의 공유 신경 생물학적 메커니즘에 연루된다. 내인성 GLP-1은 뇌간의 핵 트랙 투스 솔라 리우스 (NTS)에서 생성되며 보상 처리와 관련된 다수의 뇌 영역에서 방출 된 신경 전달 물질로서 작용한다. 이것은 GLP-1이 보상 관련 뇌 영역에서 신경 반응을 약화시킴으로써 중독 관련 행동을 조절할 수 있음을 시사한다. 그러나 아직 T2DM 환자의 흡연 중단에 GLP-1RA의 영향을 조사한 연구는 아직 없습니다. 특히, T2DM에 대한 표준 치료 용량에서 GLP-1RA가 동시에 니코틴 의존성을 감소시킬 수 있는지 여부는 확실하지 않다.

신경 영상 연구에 따르면 만성 니코틴 사용은 뇌에서인지 적, 구조적, 기능적 변화를 유도하는 것으로 나타났습니다. 기능적 이미징 연구는 흡연 행동과 관련된 중요한 지역으로 입구를 확인했습니다. 절연 하위 영역에서의 피질 두께와 니코틴 의존성 사이에서 음의 상관 관계가 관찰되었다. 또한, 기능적 영상 연구는 흡연 관련 신호에 대한 반응으로 니코틴 의존성과 전방 및 후방 insula의 활성화 사이의 긍정적 인 상관 관계를 보여 주었다. 최근의 연구는 니코틴 의존성과 왼쪽 및 오른쪽 등쪽 및 좌측 배전 insula와 왼쪽 전방을 포함하여 우수한 정수리 소엽 (SPL) 사이의 연결성 사이의 음의 상관 관계를 추가로 밝혀냈다. 따라서 입구는 니코틴 의존성 처리의 잠재적 표적으로 확인되었다. 더욱이, 왼쪽 praecuneus는 니코틴 중독에 대한 신경 영상 바이오 마커로 제안되었으며, 오른쪽 우수한 전두엽에 국소 균질성 (REHO) 값이 니코틴-의존적 개체를 구별하는 왼쪽 praecuneus의 균질성 (REHO) 값.

현재까지 T2DM 환자에서 니코틴 의존성을 조사한 연구는 없습니다. 이러한 발견에 기초하여, 우리는 GLP-1RA가 뇌의 보상 처리 영역에서 신경 반응을 조절하여 T2DM 환자의 니코틴 의존성 및 담배 소비를 감소시킬 수 있다는 가설을 세웠다.