Efeito do peptídeo 1 do tipo glucagon (GLP-1) Estimulação agonista do receptor no consumo de tabagismo em pacientes com diabetes tipo 2

O diabetes se tornou uma preocupação de saúde global cada vez mais severa. Em 2021, estima -se que 537 milhões de adultos em todo o mundo viviam com diabetes, e esse número deve subir para 783 milhões em 2045, refletindo um aumento de 46%. No contexto da crescente prevalência global de diabetes, o tabagismo foi identificado como um grande fator de risco para seu início, bem como um contribuinte para o controle glicêmico ruim e a progressão das complicações crônicas de diabetes. Além disso, o tabagismo é um fator de risco independente para níveis elevados de HbA1c. Foi relatado que, para cada 20 pacote adicional de fumantes, o HbA1c aumenta em 0,12%. Uma metanálise de 46 estudos prospectivos revelou que o tabagismo aumenta o risco de mortalidade por todas as causas em pacientes com diabetes em 48%, o risco de doença cardíaca coronariana em 54%, infarto do miocárdio em 52%e AVC em 44%. Além disso, o tabagismo tem sido associado a um aumento da incidência de proteinúria e nefropatia diabética.

Apesar de mais de 50 anos de esforços globais de controle de tabaco, o tabagismo continua sendo uma das maiores ameaças à saúde pública da história. O uso do tabaco é responsável por aproximadamente 8 milhões de mortes anualmente, com mais de 7 milhões atribuídos ao tabagismo direto e cerca de 1,3 milhão a exposição à fumaça de segunda mão. Embora numerosas intervenções de cessação do tabagismo estejam disponíveis, a taxa de sucesso permanece abaixo do ideal, destacando a necessidade de novas estratégias. Atualmente, uma combinação de farmacoterapia e aconselhamento é considerada a abordagem mais eficaz para a cessação do tabagismo. No entanto, as descobertas de duas meta-análises realizadas em 2013 e 2016 sugerem que os resultados permanecem insatisfatórios. Os sintomas de abstinência e o ganho de peso pós-transmissão associados aos métodos convencionais de cessação do tabagismo estão entre as principais causas de recaída.

Pacientes com DM2 geralmente sofrem de fome aumentada. Após a cessação do tabagismo, os efeitos da nicotina que suprimem o apetite são diminuídos, levando ao aumento da ingestão de alimentos. Além disso, a cessação do tabagismo pode alterar a microbiota intestinal, contribuindo ainda mais para o ganho de peso. No entanto, o ganho de peso não nega os benefícios a longo prazo da cessação do tabagismo, o que reduz significativamente o risco de doenças cardiovasculares e mortalidade por todas as causas. Ao explorar novas terapias de cessação do tabagismo, é essencial abordar a síndrome da retirada da nicotina e os efeitos metabólicos adversos da cessação do tabagismo, como ganho de peso, para maximizar as taxas de sucesso da cessação.

O peptídeo 1 do tipo glucagon (GLP-1), um hormônio intestinal, recebeu interesse significativo da pesquisa. É um hormônio incretina secretado pelas células L intestinais em resposta à ingestão de nutrientes. O GLP-1 atua no hipotálamo para melhorar a saciedade e reduzir a ingestão de alimentos, além de atrasar o esvaziamento gástrico. Os agonistas do receptor GLP-1 (GLP-1RA) são amplamente utilizados para o tratamento de DM2. Eles exercem efeitos reduzidos de glicose, estimulando a secreção de insulina de maneira dependente da glicose, inibindo a secreção de glucagon, aumentando a captação de glicose nos tecidos musculares e adiposos, suprimindo a produção de glicose hepática, atrasando o esvaziamento gástrico e reduzindo o apetite.

Além disso, o GLP-1 está implicado nos mecanismos neurobiológicos compartilhados de dependência através do sistema de recompensa mesolímbica. O GLP-1 endógeno é produzido no núcleo trato solitarius (NTS) do tronco cerebral e atua como um neurotransmissor liberado em várias regiões cerebrais envolvidas no processamento de recompensa. Isso sugere que o GLP-1 pode modular comportamentos relacionados ao vício, atenuando as respostas neurais em regiões cerebrais relacionadas à recompensa. No entanto, nenhum estudo ainda investigou os efeitos do GLP-1RA na cessação do tabagismo em pacientes com DM2. Em particular, ainda não está claro se o GLP-1RA, em doses terapêuticas padrão para T2DM, pode reduzir simultaneamente a dependência de nicotina.

Estudos de neuroimagem mostraram que o uso crônico de nicotina induz alterações cognitivas, estruturais e funcionais no cérebro. A pesquisa de imagem funcional identificou a ínsula como uma região crítica envolvida no comportamento do tabagismo. Foi observada uma correlação negativa entre a espessura cortical nas sub -regiões insulares e a dependência de nicotina. Além disso, estudos de imagem funcionais demonstraram uma correlação positiva entre a dependência da nicotina e a ativação da ínsula anterior e posterior em resposta a pistas relacionadas ao tabagismo. Pesquisas recentes revelaram ainda uma correlação negativa entre a dependência e a conectividade da nicotina entre a ínsula anterior esquerda e direita e ventral esquerda e o lóbulo parietal superior (SPL), incluindo o precuneus esquerdo. A ínsula foi assim identificada como um alvo potencial para o tratamento de dependência de nicotina. Além disso, o Praecuneus esquerdo foi proposto como um biomarcador de neuroimagem para o vício em nicotina, com valores regionais de homogeneidade (REHO) no giro frontal superior direito e no Praecuneus esquerdo que distinguem indivíduos dependentes de nicotina.

Até o momento, nenhum estudo investigou a dependência da nicotina em pacientes com DM2. Com base nesses achados, levantamos a hipótese de que o GLP-1RA pode modular as respostas neurais nas regiões de processamento de recompensa do cérebro, reduzindo assim a dependência da nicotina e o consumo de cigarro em pacientes com DM2.