Efecto de la estimulación del receptor del receptor de péptido 1 (GLP-1) en forma de glucagón en el consumo de tabaquismo en pacientes con diabetes tipo 2

La diabetes se ha convertido en una preocupación de salud global cada vez más severa. En 2021, se estima que 537 millones de adultos en todo el mundo vivían con diabetes, y se prevé que este número aumente a 783 millones para 2045, lo que refleja un aumento del 46%. En el contexto de la creciente prevalencia global de la diabetes, el fumar se ha identificado como un factor de riesgo importante para su inicio, así como un contribuyente al control glucémico deficiente y la progresión de las complicaciones de la diabetes crónica. Además, fumar es un factor de riesgo independiente para los niveles elevados de HbA1c. Se ha informado que por cada 20 años adicionales de fumar, HBA1C aumenta en un 0,12%. Un metaanálisis de 46 estudios prospectivos reveló que el tabaquismo aumenta el riesgo de mortalidad por todas las causas en pacientes con diabetes en un 48%, el riesgo de enfermedad coronaria en un 54%, infarto de miocardio en un 52%y accidente cerebrovascular en un 44%. Además, fumar se ha relacionado con una mayor incidencia de proteinuria y nefropatía diabética.

A pesar de más de 50 años de esfuerzos mundiales de control del tabaco, fumar sigue siendo una de las mayores amenazas para la salud pública de la historia. El uso del tabaco es responsable de aproximadamente 8 millones de muertes anuales, con más de 7 millones atribuidos a fumar directamente y una exposición al humo de segunda mano de 1,3 millones a la segunda mano. Aunque hay numerosas intervenciones para dejar de fumar disponibles, la tasa de éxito sigue siendo subóptima, destacando la necesidad de estrategias novedosas. Actualmente, una combinación de farmacoterapia y asesoramiento se considera el enfoque más efectivo para dejar de fumar. Sin embargo, los resultados de dos metanálisis realizados en 2013 y 2016 sugieren que los resultados siguen siendo insatisfactorios. Los síntomas de abstinencia y el aumento de peso posterior a la cesación asociados con los métodos convencionales para dejar de fumar se encuentran entre las principales causas de recaída.

Los pacientes con DM2 a menudo experimentan un mayor hambre. Después de dejar de fumar, los efectos que suprimen el apetito de la nicotina disminuyen, lo que lleva a una mayor ingesta de alimentos. Además, dejar de fumar puede alterar la microbiota intestinal, contribuyendo aún más al aumento de peso. Sin embargo, el aumento de peso no niega los beneficios a largo plazo de dejar de fumar, lo que reduce significativamente el riesgo de enfermedades cardiovasculares y la mortalidad por todas las causas. Al explorar nuevas terapias para dejar de fumar, es esencial abordar tanto el síndrome de abstinencia de nicotina como los efectos metabólicos adversos del dejar de fumar, como el aumento de peso, para maximizar las tasas de éxito del acoso.

El péptido-1 similar al glucagón (GLP-1), una hormona intestinal, ha generado un interés de investigación significativo. Es una hormona incretina secretada por las células L intestinales en respuesta a la ingesta de nutrientes. GLP-1 actúa sobre el hipotálamo para mejorar la saciedad y reducir la ingesta de alimentos al tiempo que retrasa el vaciado gástrico. Los agonistas del receptor GLP-1 (GLP-1RA) se usan ampliamente para el tratamiento de la DM2. Ejercen efectos reducidos por la glucosa estimulando la secreción de insulina de manera dependiente de glucosa, inhibiendo la secreción de glucagón, aumentando la absorción de glucosa en los tejidos musculares y adiposos, suprimiendo la producción de glucosa hepática, retrasando el vaciado gástrico y reduciendo el apetito.

Además, GLP-1 está implicado en los mecanismos neurobiológicos compartidos de la adicción a través del sistema de recompensas mesolímbicas. El GLP-1 endógeno se produce en el núcleo tractus solitarius (NTS) del tronco encefálico y actúa como un neurotransmisor liberado en múltiples regiones cerebrales involucradas en el procesamiento de recompensas. Esto sugiere que GLP-1 puede modular los comportamientos relacionados con la adicción mediante la atenuación de respuestas neuronales en las regiones cerebrales relacionadas con la recompensa. Sin embargo, ningún estudio ha investigado aún los efectos de GLP-1RA en el dejar de fumar en pacientes con DM2. En particular, no está claro si GLP-1RA, en dosis terapéuticas estándar para DM2, puede reducir simultáneamente la dependencia de la nicotina.

Los estudios de neuroimagen han demostrado que el uso crónico de nicotina induce alteraciones cognitivas, estructurales y funcionales en el cerebro. La investigación de imágenes funcionales ha identificado la ínsula como una región crítica involucrada en el comportamiento del tabaquismo. Se ha observado una correlación negativa entre el grosor cortical en las subregiones insulares y la dependencia de la nicotina. Además, los estudios de imágenes funcionales han demostrado una correlación positiva entre la dependencia de la nicotina y la activación de la ínsula anterior y posterior en respuesta a las señales relacionadas con el tabaquismo. Investigaciones recientes han revelado aún más una correlación negativa entre la dependencia de la nicotina y la conectividad entre la ínsula anterior dorsal y ventral izquierda izquierda y la izquierda y el lóbulo parietal superior (SPL), incluido el precuneus izquierdo. La ínsula se ha identificado como un objetivo potencial para el tratamiento de dependencia de nicotina. Además, el praecuneus izquierdo se ha propuesto como un biomarcador de neuroimagen para la adicción a la nicotina, con valores de homogeneidad regional (REHO) en el giro frontal superior derecho y el praecuneus izquierdo que distingue a los individuos dependientes de la nicotina.

Hasta la fecha, ningún estudio ha investigado la dependencia de la nicotina en pacientes con DM2. Con base en estos hallazgos, planteamos la hipótesis de que GLP-1RA puede modular las respuestas neuronales en las regiones de procesamiento de recompensas del cerebro, reduciendo así la dependencia de la nicotina y el consumo de cigarrillos en pacientes con DM2.