Effekt av glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) reseptoragoniststimulering på røykeforbruk hos type 2-diabetespasienter

Diabetes har blitt et stadig alvorlig globalt helseproblem. I 2021 levde anslagsvis 537 millioner voksne over hele verden med diabetes, og dette tallet anslås å stige til 783 millioner innen 2045, noe som gjenspeiler en økning på 46%. På bakgrunn av den økende globale prevalensen av diabetes, har røyking blitt identifisert som en viktig risikofaktor for begynnelsen, samt en bidragsyter til dårlig glykemisk kontroll og progresjonen av kroniske diabeteskomplikasjoner. Dessuten er røyking en uavhengig risikofaktor for forhøyede HBA1c -nivåer. Det er rapportert at for hvert ekstra 20 pakker med røyking øker HBA1c med 0,12%. En metaanalyse av 46 prospektive studier avslørte at røyking øker risikoen for dødelighet av alle årsaker hos pasienter med diabetes med 48%, risikoen for koronar hjertesykdom med 54%, hjerteinfarkt med 52%og hjerneslag med 44%. I tillegg har røyking vært knyttet til en økt forekomst av proteinuri og diabetisk nefropati.

Til tross for over 50 år med global tobakkskontrollinnsats, er røyking fortsatt en av de største truslene i folkehelsen i historien. Tobakksbruk er ansvarlig for omtrent 8 millioner dødsfall årlig, med over 7 millioner tilskrevet direkte røyking og rundt 1,3 millioner til andrehånds røykeksponering. Selv om mange intervensjoner for røykeslutt er tilgjengelige, forblir suksessraten suboptimal, og fremhever behovet for nye strategier. For øyeblikket regnes en kombinasjon av farmakoterapi og rådgivning som den mest effektive tilnærmingen for røykeslutt. Funn fra to metaanalyser som ble utført i 2013 og 2016 antyder imidlertid at resultatene fortsatt er utilfredsstillende. Uttakssymptomer og vektøkning etter vekten assosiert med konvensjonelle røykesluttmetoder er blant de viktigste årsakene til tilbakefall.

Pasienter med T2DM opplever ofte økt sult. Etter røykeslutt blir appetittundertrykkende effekter av nikotin redusert, noe som fører til økt matinntak. I tillegg kan røykeslutt endre tarmmikrobiota, og ytterligere bidra til vektøkning. Imidlertid negerer ikke vektøkning de langsiktige fordelene ved røykeslutt, noe som reduserer risikoen for hjerte- og karsykdommer og dødelighet av alle årsaker betydelig. Når du utforsker nye røykesluttbehandlinger, er det viktig å adressere både nikotinuttakssyndrom og de uønskede metabolske effektene av røykeslutt, for eksempel vektøkning, for å maksimere suksessgraden for opphør.

Glukagonlignende peptid-1 (GLP-1), et tarmhormon, har fått betydelig forskningsinteresse. Det er et inkretinhormon som skilles ut av tarm-L-celler som respons på næringsinntak. GLP-1 virker på hypothalamus for å forbedre metthetsfølelsen og redusere matinntaket og samtidig forsinke gastrisk tømming. GLP-1 reseptoragonister (GLP-1RA) er mye brukt for behandling av T2DM. De utøver glukosesenkende effekter ved å stimulere insulinsekresjonen på en glukoseavhengig måte, hemme glukagonutskillelse, øke glukoseopptaket i muskel- og fettvev, undertrykke leverens glukoseproduksjon, forsinke gastrisk tømming og redusere appetitten.

Videre er GLP-1 implisert i de delte neurobiologiske avhengighetsmekanismene via det mesolimbiske belønningssystemet. Endogen GLP-1 produseres i Nucleus Tractus Solitarius (NTS) i hjernestammen og fungerer som en nevrotransmitter frigitt i flere hjerneområder som er involvert i belønningsbehandling. Dette antyder at GLP-1 kan modulere avhengighetsrelatert atferd ved å dempe nevrale responser i belønningsrelaterte hjerneområder. Imidlertid har ingen studier ennå undersøkt effekten av GLP-1RA på røykeslutt hos pasienter med T2DM. Spesielt er det fortsatt uklart om GLP-1RA, i standard terapeutiske doser for T2DM, samtidig kan redusere nikotinavhengighet.

Nevroimaging -studier har vist at kronisk nikotinbruk induserer kognitive, strukturelle og funksjonelle endringer i hjernen. Funksjonell avbildningsforskning har identifisert insulaen som en kritisk region involvert i røykeatferd. Det er observert en negativ korrelasjon mellom kortikal tykkelse i insulære underregioner og nikotinavhengighet. I tillegg har funksjonelle avbildningsstudier vist en positiv sammenheng mellom nikotinavhengighet og aktivering av den fremre og bakre insulaen som respons på røykrelaterte signaler. Nyere forskning har videre avdekket en negativ sammenheng mellom nikotinavhengighet og tilkobling mellom venstre og høyre rygg og venstre ventral fremre insula og den overordnede parietal lobule (SPL), inkludert venstre forekomst. Insulaen er dermed blitt identifisert som et potensielt mål for nikotinavhengighetsbehandling. Videre er venstre praecuneus blitt foreslått som en neuroimaging biomarkør for nikotinavhengighet, med regional homogenitet (ReHO) verdier i høyre overlegen frontal gyrus og venstre praecuneus som skiller nikotinavhengige individer.

Til dags dato har ingen studier undersøkt nikotinavhengighet hos pasienter med T2DM. Basert på disse funnene antar vi at GLP-1RA kan modulere nevrale responser i belønningsbehandlingsregioner i hjernen, og dermed redusere nikotinavhengighet og sigarettforbruk hos pasienter med T2DM.