A glükagon-szerű peptid-1 (GLP-1) receptor agonista stimuláció hatása a dohányzásfogyasztásra a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegekben

A cukorbetegség egyre súlyosabb globális egészségügyi problémává vált. 2021 -ben világszerte becslések szerint 537 millió felnőtt él cukorbetegségben, és ez a szám várhatóan 2045 -re 783 millióra növekszik, ami 46% -os növekedést tükröz. A cukorbetegség növekvő globális prevalenciájának hátterében a dohányzást a kezdet fő kockázati tényezőjeként azonosították, valamint hozzájárulnak a rossz glikémiás kontrollhoz és a krónikus cukorbetegség szövődményeinek progressziójához. Ezenkívül a dohányzás független kockázati tényező a megnövekedett HbA1c szintek számára. Úgy tűnik, hogy a dohányzás minden további 20 csomagévén a HbA1c 0,12%-kal növekszik. A 46 prospektív vizsgálat metaanalízise azt mutatta, hogy a dohányzás 48%-kal növeli az összes okokból fakadó mortalitás kockázatát, a koszorúér szívbetegség kockázatát 54%-kal, a miokardiális infarktus 52%-kal, és 44%-kal. Ezenkívül a dohányzás kapcsolódik a proteinuria és a diabéteszes nefropathia fokozott előfordulásához.

Annak ellenére, hogy több mint 50 éves globális dohányzási erőfeszítéseket tettek, a dohányzás továbbra is a történelem egyik legnagyobb közegészségügyi veszélye. A dohányhasználat évente mintegy 8 millió halálesetért felelős, több mint 7 millióval a közvetlen dohányzásnak és körülbelül 1,3 milliónak a használt füst expozíciójának tulajdonítva. Noha számos dohányzási abbahagyási beavatkozás áll rendelkezésre, a siker ráta továbbra sem optimális, kiemelve az új stratégiák szükségességét. Jelenleg a gyógyszeres kezelés és a tanácsadás kombinációját tekintik a dohányzás abbahagyásának leghatékonyabb megközelítésének. A 2013-ban és a 2016-ban elvégzett két metaanalízis eredményei azonban azt sugallják, hogy az eredmények továbbra sem kielégítőek. A visszavonási tünetek és a hagyományos dohányzás abbahagyási módszereivel járó lemondás utáni súlygyarapodás a relapszus fő okai.

A T2DM -ben szenvedő betegek gyakran megnövekedett éhséget tapasztalnak. A dohányzás abbahagyását követően a nikotin étvágycsökkentő hatásai csökkennek, ami megnövekedett élelmiszer-bevitelhez vezet. Ezenkívül a dohányzás abbahagyása megváltoztathatja a bél mikrobiotáját, tovább hozzájárulva a súlygyarapodáshoz. A súlygyarapodás azonban nem tagadja meg a dohányzás abbahagyásának hosszú távú előnyeit, ami jelentősen csökkenti a szív- és érrendszeri betegségek és az összes okú halálozás kockázatát. Az új dohányzási abbahagyási terápiák feltárásakor elengedhetetlen mind a nikotin -kivonási szindróma, mind a dohányzás abbahagyásának káros anyagcsere -hatásainak kezelése, például a súlygyarapodás, hogy maximalizáljuk a abbahagyás sikerességi arányát.

A glükagon-szerű peptid-1 (GLP-1), a bélhormon, jelentős kutatási érdeklődést váltott ki. Ez egy olyan inkretin hormon, amelyet a bél L-sejtek választanak ki a tápanyagbevitelre adott válaszként. A GLP-1 a hipotalamuszon hat, hogy fokozza a telítettséget és csökkentse az élelmiszer-bevitelt, miközben késlelteti a gyomor ürítését. A GLP-1 receptor agonistákat (GLP-1RA) széles körben használják a T2DM kezelésére. Glükózcsökkentő hatásokat fejeznek ki az inzulinszekréció glükózfüggő módon történő stimulálásával, gátolva a glükagon szekréciót, növelve az izom- és zsírszövetek glükózfelvételét, elnyomva a máj glükóztermelését, késleltetve a gyomor ürítését és csökkentve az étvágyat.

Ezenkívül a GLP-1 részt vesz a függőség megosztott neurobiológiai mechanizmusaiban a mezolimbikus jutalomrendszeren keresztül. Az endogén GLP-1-et az agytörzs nukleus traktus solitarius (NTS) -jában állítják elő, és a jutalomfeldolgozásban részt vevő több agyi régióban felszabaduló neurotranszmitterként működik. Ez azt sugallja, hogy a GLP-1 modulálhatja a függőséggel kapcsolatos viselkedést azáltal, hogy csökkenti az idegi válaszokat a jutalomhoz kapcsolódó agyi régiókban. Ugyanakkor még egyetlen tanulmány sem vizsgálta a GLP-1RA hatását a dohányzás megszűnésére a T2DM-ben szenvedő betegek esetében. Különösen nem világos, hogy a GLP-1RA a T2DM szokásos terápiás dózisainál képes-e egyidejűleg csökkenteni a nikotinfüggést.

A neuroimaging vizsgálatok kimutatták, hogy a krónikus nikotinhasználat kognitív, szerkezeti és funkcionális változásokat indukál az agyban. A funkcionális képalkotó kutatás az insulát kritikus régiónak azonosította a dohányzás viselkedésében. Negatív korrelációt figyeltünk meg a kortikális vastagság és a nikotinfüggőség között. Ezenkívül a funkcionális képalkotó vizsgálatok pozitív korrelációt mutattak a nikotinfüggőség, valamint az elülső és a hátsó szigetelés aktiválása között a dohányzáshoz kapcsolódó jelzésekre adott válaszként. A legfrissebb kutatások továbbá tárták a negatív összefüggést a nikotinfüggőség, valamint a bal és a jobb hátsó és a bal ventrális elülső szigetelés és a felső parietális lobule (SPL), beleértve a bal precuneust is. Az szigeteket tehát a nikotinfüggőség kezelésének potenciális célpontjává váltják. Ezenkívül a bal oldali Praecuneust a nikotin-függőség neuroimaging biomarkereként javasolták, a regionális homogenitási (REHO) értékekkel a jobb felső frontális gyrusban, és a bal praecuneus megkülönböztető nikotinfüggő egyének megkülönböztetése.

A mai napig egyetlen vizsgálat sem vizsgálta a nikotinfüggőséget a T2DM -es betegekben. Ezen megállapítások alapján feltételezzük, hogy a GLP-1RA modulálhatja az idegi válaszokat az agy jutalomfeldolgozási régióiban, ezáltal csökkentve a nikotinfüggőséget és a cigarettafogyasztást a T2DM-es betegekben.