CARの第I/IIフェーズI/II研究70エンジニアリングIL15形質導入CORD血液由来NK細胞は、TGF-BETA受容体2(TGFBR2)を使用して、リンパ節化化学療法と組み合わせてノックアウトし、界転型/耐衝撃性骨髄性悪性腫瘍の管理のために
2026年5月5日 更新者:M.D. Anderson Cancer Center
この臨床研究の目標は、再発/難治性疾患の患者に投与できるTGFBR2 KO CAR27/IL-15 NK細胞の推奨される安全用量を見つけることです。
この治療の安全性と有効性も研究されます。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
- フェーズI:再発/難治性骨髄性悪性症の患者におけるTGFBR2 KO CAR27/IL-15 NK細胞の安全性と最適な細胞用量を決定する
- フェーズII:再発/難治性AML患者およびHMA障害後のMDSまたはCMML患者におけるTGFBR2 KO CAR27/IL-15 NK細胞の反応率を決定する
二次目標:
- 各コホートのCRレートを決定します
- フローサイトメトリーMRD否定性の速度を決定する(AMLコホートのみ)
- 反応の期間を評価するために、再発のない生存率(AMLコホートのみ)、および全生存
- 血液学的および非溶媒毒性を決定する
探索的目的:
- ベースラインサイトモルクの特徴と応答に対するCD70発現の影響を評価する
- 注入された自動車製品の持続性を定量化するため
- 包括的な免疫再構成研究を実施する
研究の種類
介入
入学 (推定)
42
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前:Nicholas Short, MD
- 電話番号:(713) 563-4485
- メール:nshort@mdanderson.org
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
-
コンタクト:
- Nicholas Short, MD
- 電話番号:713-563-4485
- メール:nshort@mdanderson.org
-
主任研究者:
- Nicholas Short, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
診断:診断による18〜80歳:
再発または耐火性AMLまたは「処理された二次AML」
- FDAが承認した標的療法で標的とする突然変異を有する患者は、これらの薬剤で少なくとも1つを受け取っているはずです。 。 「治療された二次AML」には、骨髄性新生物の事前診断の患者が含まれます(例: MDS)この疾患のために低メチル化剤を受け取り、その後AMLに進行した。 これらの患者は、次のすべてを受けている必要があります:低メチル化剤 +ベネトクラックスと集中化学療法(集中療法に適した候補の場合)。 これらの患者は、以前の骨髄性腫瘍のために上記のすべての治療をすでに受けている場合、AML診断時に登録される可能性があります。
改訂された国際的な予後スコアリングシステム(R-IPS)による中間、高リスク、または非常に高いリスクであるMDS
- 骨髄の爆発は5%以上でなければなりません。
- この病気はいずれかを持っている必要があります1.)低サイクルの低サイクルの低サイクルに反応していないか、2.)受け取ったサイクルの数に関係なく進行または再発した
CMML-1またはCMML-2
- 骨髄の爆発は5%以上でなければなりません。
- この病気はいずれかを持っている必要があります1.)低サイクルの低サイクルの低サイクルに反応していないか、2.)受け取ったサイクルの数に関係なく進行または再発した
- 免疫組織化学またはマルチパラメーターフローサイトメトリーによって測定されたCD70発現> 10%
- パフォーマンスステータス<T2(ECOGスケール)
次の基準で定義されている適切な肝臓、心臓、腎および肺機能:
- ギルバート症候群、溶血、またはPIによって承認された基礎となる白血病がない限り、総血清ビリルビン<2 x正常(ULN)の上限(ULN)
- PIによって承認された基礎となる白血病が原因でない限り、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)<3 X ULN
- 血清クレアチニン<2x ulnまたはクレアチニンクリアランス.30 ml/min
- 心エコー図またはムガによる左心室駆出率は40%> 40%> 40%
- 酸素飽和度は室内空気で93%以上
- 理解する能力と書面によるインフォームドコンセントのドキュメントに署名する意欲
- 規制機関に対する制度的責任を果たすために、プロトコルPA17-0483の長期フォローアップに対するインフォームドコンセントに署名する意欲
- 研究入力の前、研究参加期間中、および研究参加の完了後3か月間、適切な避妊を使用する意欲。 出産可能性のある女性の場合、適切な避妊法には次のものが含まれます。完全な禁欲、ホルモン避妊(すなわち 避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣環)、子宮内装置(IUD)、卵管結紮または子宮摘出術、被験者/パートナーの血管切除後、埋め込み式または注射可能な避妊薬、およびコンドームプラススペルマサイド。
除外基準:
- ニューヨーク心臓協会の基準で定義されているアクティブグレードIII-V心不全
- 経口または静脈内抗生物質によって制御されていない活発な重篤な感染(例: 抗菌薬にもかかわらず、持続的な発熱または改善の欠如)。
- 活動的な中枢神経系白血病
- 既知のヒト免疫不全ウイルス(HIV)血清陽性。
- 既知のB型肝炎表面抗原抗原血清陽性または既知または疑わしいC型肝炎感染症注:陽性肝炎肝炎コア抗体を分離した患者(つまり、陰性B型肝炎表面抗原および陰性B型肝炎表面抗体の設定において)は、検出不可能な肝炎ウイルス量を持たなければなりません。 C型肝炎抗体が陽性の患者は、検出不能なC型肝炎ウイルス量がある場合、含まれる場合があります。
- 自然史や治療が治療レジメンの安全性または有効性評価に干渉することが予想されない、以前または同時悪性腫瘍を持つ患者は、PIとの議論後にのみ含めることができます
- カルシニューリン阻害剤の使用(例: 過去2週間以内にタクロリムス)
副作用からの完全な回復が発生した場合、または患者が調査員によって生命を脅かすと判断された患者が急速に進行性疾患を持っている場合を除き、リンパ節後の過去7日前に、治験抗機能系または化学療法剤による治療。
私。コルチコステロイド、ヒドロキシ尿素、および/またはシタラビン(前年7日以内に最大2 g/m2が投与された最大2 g/m2)による最近の治療は、リンパ脱麻痺の1日前まで許可されています。
•患者は、リンパ節の3日前まで、非投資標的療法を続けることができます。
- 妊娠または母乳育児の女性は資格がありません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:フェーズ1:車での線量エスカレーション70
参加者は、リンパ脱麻痺と原発性化学療法を受け、その後、TGFR KO-CAR27/IL-15 NK細胞の1回限りの注入が行われます。
細胞の用量は、最大耐量が見つかるまで別の用量になります。
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IVによって与えられる
IVから与えられる
IVから与えられる
口頭で与えられます
注入によって与えられます
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実験的:フェーズ2A:AML患者のためのCAR.70による用量拡大
参加者は、リンパ節化と原発性化学療法を受け、その後、エスカレーションで見つかった最大許容用量を使用して、TGFR KO-CAR27/IL-15 NK細胞の1回限り注入が行われます。
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IVによって与えられる
IVから与えられる
IVから与えられる
口頭で与えられます
注入によって与えられます
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性および有害事象 (AE)
時間枠:研究の完了を通じて;平均1年
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有害事象の発生率、国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン (v) 5.0 に従って等級分け
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研究の完了を通じて;平均1年
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回答率(AMLコホート)
時間枠:車の注入から30日
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不完全な血液回復を伴う完全な寛解(CR) + CRの割合(CRI) + CRを伴うCRを備えた部分的血液回復(CRH)
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車の注入から30日
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応答率(MDS/CMML)コホート
時間枠:車の注入から30日
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CR +部分寛解(PR) + Crの速度が限られたカウント回収率(CRL)、CRH、MDSの血液改善(HI); CMMLのCR + PR + Marrow CR(MCR) +臨床利益(CB)のレート
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車の注入から30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CRレート
時間枠:車の注入から30日
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各コホートのCRのレート
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車の注入から30日
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測定可能な残留病(MRD)否定性(AMLコホート)
時間枠:車の注入から30日
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フローサイトメトリーによって評価されるMRD否定性の速度
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車の注入から30日
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応答期間
時間枠:学習の完了を通じて;平均1年
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応答から再発までの時間
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学習の完了を通じて;平均1年
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再発のない生存
時間枠:学習の完了を通じて;平均1年
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反応から再発またはあらゆる理由からの死への時間
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学習の完了を通じて;平均1年
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全生存
時間枠:学習の完了を通じて;平均1年
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治療からあらゆる理由から死までの時間
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学習の完了を通じて;平均1年
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血液学的および非女性的毒性
時間枠:学習の完了を通じて;平均1年
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有害事象の発生率、国立がん研究所に従って等級付け有害事象の共通用語基準(NCI CTCAE)バージョン(V)5.0
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学習の完了を通じて;平均1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者:Nicholas Short, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年9月3日
一次修了 (推定)
2028年5月1日
研究の完了 (推定)
2030年5月1日
試験登録日
最初に提出
2025年4月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年4月9日
最初の投稿 (実際)
2025年4月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月5日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2024-1967
- NCI-2025-02697 (その他の識別子:NCI-CTRP Clinical Trials Registry)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。