Une étude de phase II de la voiture sur les cellules NK dérivées du sang transduite par le cordon transduit par IL15 de 70 avec le récepteur 2 (TGFBR2) de TGF-BETA (TGFBR2) assommer en conjonction avec la chimiothérapie lymphodepleting pour la gestion des tumeurs myéloïdes rechutées / réfractaires

Critères d'inclusion:

1. Diagnostic: 18 à 80 ans avec diagnostic de:

   1. AML en rechute ou réfractaire ou "AML secondaire traité"

      • Les patients présentant une mutation ciblable avec une thérapie ciblée approuvée par la FDA devraient en avoir reçu au moins un sur ces agents. . "AML secondaire traité" comprend des patients présentant un diagnostic antérieur d'un néoplasme myéloïde (par ex. MDS) qui ont reçu des agents hypométhylation pour cette maladie et ont ensuite progressé vers la LMA. Ces patients doivent avoir reçu tous les éléments suivants: un agent hypométhylant + vénétoclax et une chimiothérapie intensive (si un candidat approprié pour une thérapie intensive). Ces patients peuvent être inscrits au moment du diagnostic de la LMA s'ils ont déjà reçu tous les traitements ci-dessus pour leur néoplasme myéloïde antécédent.

   2. MDS qui est un risque intermédiaire, à haut risque ou très élevé par le système de notation prognostique international révisé (R-IPSS)

      • Les explosions de moelle osseuse doivent être> 5%.
      • La maladie doit avoir soit 1.) N'avait pas répondu à au moins 4 cycles d'un agent hypométhylant ou 2.) Progressé ou rechuté, quel que soit le nombre de cycles reçus

   3. Cmml-1 ou cmml-2

      • Les explosions de moelle osseuse doivent être> 5%.
      • La maladie doit avoir soit 1.) N'avait pas répondu à au moins 4 cycles d'un agent hypométhylant ou 2.) Progressé ou rechuté, quel que soit le nombre de cycles reçus
2. Expression du CD70> 10% mesurées par immunohistochimie ou cytométrie en flux multiparamètres
3. État des performances <T2 (échelle ECOG)

4. Fonction hépatique, cardiaque, rénale et pulmonaire adéquate telle que définie par les critères suivants:

   1. Bilirubine sérique totale <2 x limite supérieure de la normale (uln), sauf si le syndrome de Gilbert, l'hémolyse ou la leucémie sous-jacente approuvée par le Pi
   2. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) <3 x uln, sauf si la leucémie sous-jacente approuvée par le Pi
   3. Créatinine sérique <2x uln ou créatinine Clearance .30 ml / min
   4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche> 40% par échocardiogramme ou muga
   5. Saturation en oxygène> 93% sur l'air de la pièce
5. Capacité à comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit
6. La volonté de signer un consentement éclairé au suivi à long terme sur le protocole PA17-0483 pour assumer les responsabilités institutionnelles aux organismes de réglementation
7. Volonté d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée de l'étude, pendant la durée de la participation de l'étude, et pendant 3 mois après la fin de la participation de l'étude. Pour les femmes de potentiel de procréation, les méthodes de contraception adéquates comprennent: l'abstinence complète, la contraception hormonale (c.-à-d. Les pilules contraceptives, l'injection, l'implant, le patch transdermique, le cycle vaginal), le dispositif intra-utérin (DIU), la ligature ou l'hystérectomie tubaire, le sujet / partenaire post-vasectomie, les contraceptifs implantables ou injectables et les préservatifs plus le spermicide.

Critères d'exclusion:

1. Insuffisance cardiaque active Grade III-V telle que définie par les critères de la New York Heart Association
2. Infection grave active non contrôlée par des antibiotiques oraux ou intraveineux (par ex. Fièvre persistante ou manque d'amélioration malgré un traitement antimicrobien).
3. Leucémie du système nerveux central actif
4. Virus de l'immunodéficience humaine connue (VIH) séropositive, à moins d'être contrôlé sur des doses stables de thérapie antirétrovirale.
5. Antigène de surface de l'hépatite B connue Remarque: les patients qui ont isolé des anticorps de noyau de l'hépatite B positif (c'est-à-dire dans le cadre de l'antigène de surface de l'hépatite B négatif de l'hépatite B et de l'anticorps de surface négatif de l'hépatite B Les patients qui ont un anticorps positif de l'hépatite C peuvent être inclus s'ils ont une charge virale d'hépatite C indétectable.
6. Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou simultanée dont les antécédents ou le traitement naturels ne sont pas prévus d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime d'enquête ne peuvent être inclus qu'après discussion avec le PI
7. Utilisation d'inhibiteurs de la calcineurine (par ex. tacrolimus) au cours des 2 dernières semaines

8. Le traitement avec des agents antileucémiques ou des agents de chimiothérapie recherchés au cours des 7 derniers jours avant la lymphodeplétion, à moins que la récupération complète des effets secondaires ne se soit produite ou que le patient ait rapidement une maladie progressive jugée mortelle par l'investigateur.

   je. Un traitement récent antérieur avec des corticostéroïdes, de l'hydroxyurée et / ou de la cytarabine (jusqu'à 2 g / m2 donné pour la cytoréduction dans les 7 jours précédents) est autorisé jusqu'à 1 jour avant la lymphodeplétion.

   • Les patients peuvent continuer sur des thérapies ciblées non investielles jusqu'à 3 jours avant la lymphodeplétion.

9. Les femmes enceintes ou allaitées ne seront pas éligibles