A CAR I/II. Fázisú vizsgálata.70-én fejlesztett IL15-átültetett zsinór-vérből származó NK-sejtek TGF-béta-receptor 2 (TGFBR2) kiütötte a lymphodepleting kemoterápiával együtt a relapszált/tűzálló myeloid rosszindulatú daganatok kezelésére.

Befogadási kritériumok:

1. Diagnózis: 18-80 éves életkor a következő diagnosztizálásával:

   1. Relapszus vagy tűzálló AML vagy "kezelt másodlagos AML"

      • Az FDA által jóváhagyott célzott terápiával célzott mutációval rendelkező betegeknek legalább egyet kellett volna kapniuk ezeken a szereken. - A "kezelt szekunder AML" magában foglalja a mieloid neoplazma előzetes diagnosztizálásával rendelkező betegeket (pl. MDS), akik hipometiláló szereket kaptak ehhez a betegséghez, majd az AML -re fejlődtek. Ezeknek a betegeknek az alábbiak mindegyikét meg kellett kapniuk: hipometiláló szer + Venetoclax és intenzív kemoterápia (ha megfelelő jelölt az intenzív terápiára). Ezeket a betegeket az AML -diagnózis idején lehet beiratkozni, ha már megkapták az összes fenti kezelést az előzetes mieloid neoplazmájukhoz.

   2. Az MDS, amely a felülvizsgált nemzetközi prognosztikai pontozási rendszer (R-IIPSS) közép-kockázatú vagy nagyon magas kockázatú

      • A csontvelő robbantásoknak> 5%-nak kell lenniük.
      • A betegségnek akár 1.) nem reagált legalább egy hipometilálószer legalább 4 ciklusára, vagy 2.) előrehaladt vagy relapszált, függetlenül a kapott ciklusok számától

   3. CMML-1 vagy CMML-2

      • A csontvelő robbantásoknak> 5%-nak kell lenniük.
      • A betegségnek akár 1.) nem reagált legalább egy hipometilálószer legalább 4 ciklusára, vagy 2.) előrehaladt vagy relapszált, függetlenül a kapott ciklusok számától
2. CD70 expresszió> 10% immunhisztokémiai vagy többparaméter áramlási citometriával mérve
3. Teljesítmény állapota <T2 (ECOG skála)

4. Megfelelő máj-, szív-, vese- és tüdőfunkció, a következő kritériumok által meghatározottak:

   1. Teljes szérum bilirubin <2 x normál felső határ (uln), kivéve, ha Gilbert -szindróma, hemolízis vagy a PI által jóváhagyott mögöttes leukémia miatt
   2. Alanin -aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát -aminotranszferáz (AST) <3 x uln, kivéve, ha a PI által jóváhagyott mögöttes leukémia miatt
   3. Szérum kreatinin <2x uln vagy kreatinin clearance .30 ml/perc
   4. Bal kamrai kilökődés frakció> 40% echokardiogram vagy Muga által
   5. Oxigéntelítettség> 93% a szoba levegőjén
5. Megértési képesség és az írásbeli tájékozott hozzájárulási dokumentum aláírására való hajlandóság
6. Hajlandó aláírni a PA17-0483 protokoll hosszú távú nyomon követését az intézményi felelősségek teljesítése érdekében a szabályozó ügynökségek intézményi felelősségének teljesítése érdekében
7. Hajlandóság a megfelelő fogamzásgátlást a tanulmányi belépés előtt, a tanulmányi részvétel időtartamára és a tanulmányi részvétel befejezését követő 3 hónapra. A gyermekkori potenciállal rendelkező nők számára a megfelelő fogamzásgátló módszerek a következők: teljes absztinencia ,, hormonális fogamzásgátlás (azaz fogamzásgátló tabletták, injekció, implantátum, transzdermális tapasz, hüvelyi gyűrű), intrauterin eszköz (IUD), tubális ligáció vagy hiszterektómia, alany/partner poszt vazektómia, beültethető vagy injektálható fogamzásgátlók és óvszerek, valamint spermicid.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív III-V fokozatú szívelégtelenség a New York Heart Association kritériumai szerint
2. Az aktív súlyos fertőzés, amelyet nem orális vagy intravénás antibiotikumok szabályoznak (pl. tartós láz vagy javulás hiánya az antimikrobiális kezelés ellenére).
3. Aktív központi idegrendszer leukémia
4. Az ismert humán immunhiány vírus (HIV) szeropozitív, kivéve, ha jól ellenőrzött az anti-retrovirális terápia stabil dózisain.
5. Az ismert hepatitis B felszíni antigén szeropozitív vagy ismert vagy gyanúja aktív hepatitis C fertőzés Megjegyzés: A pozitív hepatitis B -antitestet izolált betegek (azaz a negatív hepatitis B felületi antigén és a negatív hepatitis B felületi antitest kialakulásában) nem észlelhető hepatitis Birális terheléssel kell rendelkezniük. Azok a betegek, akiknek pozitív hepatitis C antitestje van, akkor be lehet vonni, ha nem észlelhető hepatitis C vírusterhelésük van.
6. A korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatokkal rendelkező betegeket, akiknek a természettudományi története vagy kezelése nem várható, hogy a vizsgálati rend biztonságát vagy hatékonyságát beavatkozzák, csak a PI -vel folytatott megbeszélés után lehet beilleszteni
7. Kalcineurin -gátlók használata (pl. takrolimus) az elmúlt 2 hétben

8. Bármely vizsgálati antileukémiás ágenssel vagy kemoterápiás szerekkel történő kezelés a limfodeplet elõtt az elmúlt 7 napban, kivéve, ha a mellékhatásokból való teljes gyógyulás történt, vagy a beteg gyorsan progresszív betegségnek ítélte meg, hogy a kutató életveszélyes.

   én. A kortikoszteroidokkal, a hidroxi -karbamiddal és/vagy a citarabinnal végzett közelmúltbeli kezelés (legfeljebb 2 g/m2 a citoredukcióhoz az előző 7 napon belül) megengedett egy napig a limfodepletáció előtt.

   • A betegek folytathatják a nem investigációs célzott terápiákat 3 nappal a limfodepletáció előtt.

9. A terhes vagy szoptató nők nem lesznek jogosultak