En fas I/II-studie av CAR.70-konstruerad IL15-transducerad navelsträngs-härledda NK-celler med TGF-beta-receptor 2 (TGFBR2) slår ut i samband med lymfodepleterande kemoterapi för hantering av återfallande/eldfast myeloid maligniteter

Inkluderingskriterier:

1. Diagnos: 18-80 år med diagnos av:

   1. Återfall eller eldfast AML eller "behandlad sekundär AML"

      • Patienter med en mutation som är målbar med en FDA-godkänd riktad terapi borde ha fått minst en på dessa medel. . "Behandlad sekundär AML" inkluderar patienter med tidigare diagnos av en myeloid neoplasma (t.ex. MDS) som fick hypometyleringsmedel för denna sjukdom och sedan fortsatte till AML. Dessa patienter måste ha fått alla följande: ett hypometyleringsmedel + venetoklax och intensiv kemoterapi (om en lämplig kandidat för intensiv terapi). Dessa patienter kan registreras vid tidpunkten för AML -diagnos om de redan har fått alla behandlingar ovan för deras antecedent myeloida neoplasma.

   2. MDS som är mellanliggande, högrisk eller mycket hög risk av det reviderade internationella prognostiska poängsystemet (R-IPS)

      • Benmärgsspridningar måste vara> 5%.
      • Sjukdomen måste ha antingen 1.) inte ha svarat på minst fyra cykler av ett hypometyleringsmedel eller 2.) utvecklats eller återfaller, oavsett antalet cykler som mottagits

   3. CMML-1 eller CMML-2

      • Benmärgsspridningar måste vara> 5%.
      • Sjukdomen måste ha antingen 1.) inte ha svarat på minst fyra cykler av ett hypometyleringsmedel eller 2.) utvecklats eller återfaller, oavsett antalet cykler som mottagits
2. CD70 -uttryck> 10% mätt med immunohistokemi eller multiparameterflödescytometri
3. Prestationsstatus <T2 (ECOG -skala)

4. Tillräcklig lever-, hjärt-, njur- och lungfunktion enligt definitionen av följande kriterier:

   1. Totalt serum bilirubin <2 x övre gränsen för normal (ULN), såvida inte på grund av Gilberts syndrom, hemolys eller den underliggande leukemin godkänd av PI
   2. Alanin aminotransferas (alt) eller aspartat aminotransferas (AST) <3 x uln, såvida inte på grund av den underliggande leukemin godkänd av PI
   3. Serumkreatinin <2x uln eller kreatinin clearance .30 ml/min
   4. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion> 40% av ekokardiogram eller muga
   5. Syremättnad> 93% på rummet luft
5. Förmåga att förstå och villigheten att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument
6. Villighet att underteckna informerat samtycke till långsiktig uppföljning av protokollet PA17-0483 för att uppfylla institutionella ansvar för tillsynsmyndigheter
7. Villighet att använda adekvat preventivmedel före studieintrång, under studiens deltagande och i tre månader efter avslutad studiedeltagande. För kvinnor med barnfödelsepotential inkluderar adekvata metoder för preventivmedel: fullständig avhållsamhet ,, hormonell preventivmedel (dvs. Födelsekontrollpiller, injektion, implantat, transdermal patch, vaginal ring), intrauterinanordning (IUD), tubal ligering eller hysterektomi, ämne/partner efter vasektomi, implanterbara eller injicerbara preventivmedel och kondomer plus spermicid.

Uteslutningskriterier:

1. Aktiv klass III-V hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association-kriterierna
2. Aktiv allvarlig infektion kontrolleras inte av orala eller intravenösa antibiotika (t.ex. ihållande feber eller brist på förbättringar trots antimikrobiell behandling).
3. Aktivt centrala nervsystem leukemi
4. Kända humana immunbristvirus (HIV) seropositiva, såvida det inte är välkontrollerat på stabila doser av antiretroviral terapi.
5. Känd hepatit B -ytantigen seropositiv eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C -infektion Obs! Patienter som har isolerat positiv hepatit B -kärnantikropp (dvs vid inställning av negativ hepatit B -ytantigen och negativ hepatit B -ytantikropp) måste ha en odopterbar hepatit B -viral belastning. Patienter som har positiv hepatit C -antikropp kan inkluderas om de har en odetekterbar hepatit C viral belastning.
6. Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte förväntas störa säkerheten eller effektivitetsbedömningen av utredningsregimen kan inkluderas först efter diskussionen med PI
7. Användning av kalcineurinhämmare (t.ex. takrolimus) under de senaste två veckorna

8. Behandling med eventuella undersökande antileukemiska medel eller kemoterapimedel under de senaste sju dagarna före lymfodepletion, såvida inte full återhämtning från biverkningar har inträffat eller patienten har snabbt progressiv sjukdom bedömt vara livshotande av utredaren.

   i. Före behandling med kortikosteroider, hydroxyurea och/eller cytarabin (upp till 2 g/m2 som ges för cytoreduktion inom de föregående 7 dagarna) är tillåtet fram till 1 dag före lymfodepletion.

   • Patienter kan fortsätta på icke-undersökande målinriktade terapier fram till 3 dagar före lymfodepletion.

9. Gravida eller ammande kvinnor kommer inte att vara berättigade