Un estudio de fase I/II del CAR. 70 células NK derivadas de sangre del cordón de IL15 con ingeniería de IL15 con receptor 2-beta 2 (TGFBR2) con la quimioterapia con linfodpleting para el manejo de los malignos malignos de mieloides conelerados/refractarios/refractarios

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico: edad de 18 a 80 años con diagnóstico de:

   1. AML recurrente o refractaria o "AML secundario tratado"

      • Los pacientes con una mutación que es objetivo con una terapia dirigida aprobada por la FDA debería haber recibido al menos uno en estos agentes. . La "AML secundaria tratada" incluye pacientes con diagnóstico previo de una neoplasia mieloide (p. Ej. MDS) que recibieron agentes hipometilantes para esta enfermedad y posteriormente progresaron a AML. Estos pacientes deben haber recibido todo lo siguiente: un agente hipometilante + Venetoclax y quimioterapia intensiva (si es un candidato adecuado para la terapia intensiva). Estos pacientes pueden estar inscritos en el momento del diagnóstico de AML si ya han recibido todos los tratamientos anteriores por su neoplasia mieloide antecedente.

   2. MDS que es intermedio, de alto riesgo o muy alto por el sistema revisado de puntuación de pronóstico internacional (R-IPS)

      • Las explosiones de médula ósea deben ser> 5%.
      • La enfermedad debe tener 1.) no haber respondido a al menos 4 ciclos de un agente hipometilante o 2.) progresado o recaída, independientemente del número de ciclos recibidos

   3. CMML-1 o CMML-2

      • Las explosiones de médula ósea deben ser> 5%.
      • La enfermedad debe tener 1.) no haber respondido a al menos 4 ciclos de un agente hipometilante o 2.) progresado o recaída, independientemente del número de ciclos recibidos
2. Expresión de CD70> 10% medido por inmunohistoquímica o citometría de flujo multiparamétrico
3. Estado de rendimiento <T2 (escala ECOG)

4. Función adecuada de hígado, cardíaco, renal y pulmonar según los siguientes criterios:

   1. Bilirrubina sérica total <2 x Límite superior de lo normal (ULN), a menos que se debe al síndrome de Gilbert, la hemólisis o la leucemia subyacente aprobada por el PI
   2. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) <3 x Uln, a menos que se deba a la leucemia subyacente aprobada por el PI
   3. Creatinina sérica <2x Uln o Liquidación de Creatinina .30 ml/min
   4. Fracción de eyección ventricular izquierda> 40% por ecocardiograma o muga
   5. Saturación de oxígeno> 93% en el aire de la habitación
5. Capacidad para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito
6. La voluntad de firmar el consentimiento informado para el seguimiento a largo plazo en el protocolo PA17-0483 para cumplir con las responsabilidades institucionales a las agencias reguladoras
7. La voluntad de utilizar la anticoncepción adecuada antes de la entrada al estudio, durante la duración de la participación del estudio y durante 3 meses después de completar la participación del estudio. Para las mujeres de potencial de maternidad, los métodos de anticoncepción adecuados incluyen: abstinencia completa, anticoncepción hormonal (es decir, Las píldoras de control de natalidad, la inyección, el implante, el parche transdérmico, el anillo vaginal), el dispositivo intrauterino (DIU), la ligadura tubárica o la histerectomía, el sujeto/pareja después de la vasectomía, anticonceptivos implantables o inyectables, y condones más espermicida.

Criterios de exclusión:

1. Insumo cardíaco de grado III-V activo según lo definido por los criterios de la Asociación Corazón de Nueva York
2. Infección grave activa no controlada por antibióticos orales o intravenosos (p. Ej. fiebre persistente o falta de mejora a pesar del tratamiento antimicrobiano).
3. Leucemia activa del sistema nervioso central
4. Conocido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) seropositiva, a menos que estén bien controladas en dosis estables de terapia antirretroviral.
5. Antígeno de la superficie de hepatitis B conocido Seropositivo o conocido o sospecha de infección activa de hepatitis C Nota: Los pacientes que tienen un anticuerpo de núcleo de hepatitis B positivo aislado (es decir, en el contexto de antígeno de superficie de hepatitis B negativo y antibueros de superficie negativos de hepatitis B) deben tener una carga viral indetectable de hepatitis B. Los pacientes que tienen un anticuerpo positivo de hepatitis C pueden ser incluidos si tienen una carga viral de hepatitis C indetectable.
6. Los pacientes con una malignidad previa o concurrente cuya historia o tratamiento natural no se anticipa que interfieran con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación solo después de la discusión con el PI
7. Uso de inhibidores de la calcineurina (p. Ej. tacrolimus) en las últimas 2 semanas

8. El tratamiento con cualquier agente antileucémico de investigación o agentes de quimioterapia en los últimos 7 días antes de Lymphodepletion, a menos que se haya producido una recuperación total de los efectos secundarios o el paciente haya juzgado rápidamente que el investigador ha sido potencialmente mortal por la vida.

   i. El tratamiento reciente previo con corticosteroides, hidroxiurea y/o citarabina (hasta 2 g/m2 administrados para la citorreducción dentro de los 7 días anteriores) se permite hasta 1 día antes del linfodextetión.

   • Los pacientes pueden continuar con terapias dirigidas no investigadas hasta 3 días antes de la linfodepletión.

9. Las mujeres embarazadas o que amamantan no serán elegibles