Um estudo de fase I/II do carro.

Critérios de inclusão:

1. Diagnóstico: Idade de 18 a 80 anos com diagnóstico de:

   1. AML recidivada ou refratária ou "AML secundária tratada"

      • Pacientes com uma mutação que é alvo de uma terapia direcionada aprovada pela FDA deve ter recebido pelo menos um desses agentes. . "AML secundária tratada" inclui pacientes com diagnóstico prévio de uma neoplasia mielóide (por exemplo, MDS) que receberam agentes hipometilatórios para esta doença e subsequentemente progrediram para a LBC. Esses pacientes devem ter recebido todos os seguintes: um agente hipometilador + venetoclax e quimioterapia intensiva (se um candidato adequado para terapia intensiva). Esses pacientes podem estar incluídos no momento do diagnóstico de LBC se já tiveram todos os tratamentos acima para o neoplasia mielóide antecedente.

   2. MDS que é um risco intermediário, de alto risco ou muito alto pelo sistema de pontuação prognóstico internacional revisado (R-IPSS)

      • As explosões da medula óssea devem ser> 5%.
      • A doença deve ter 1.) não ter respondido a pelo menos 4 ciclos de um agente hipometilador ou 2.) progredido ou recidivado, independentemente do número de ciclos recebidos

   3. CMML-1 ou CMML-2

      • As explosões da medula óssea devem ser> 5%.
      • A doença deve ter 1.) não ter respondido a pelo menos 4 ciclos de um agente hipometilador ou 2.) progredido ou recidivado, independentemente do número de ciclos recebidos
2. Expressão de CD70> 10% medido por imuno -histoquímica ou citometria de fluxo multiparâmetro
3. Status de desempenho <T2 (escala ECOG)

4. Função de fígado, cardíaco, renal e pulmonar adequado, conforme definido pelos seguintes critérios:

   1. Bilirrubina sérica total <2 x limite superior do normal (ULN), a menos que devido à síndrome de Gilbert, hemólise ou leucemia subjacente aprovada pelo PI
   2. Alanina aminotransferase (alt) ou aspartato aminotransferase (ast) <3 x uln, a menos que devido à leucemia subjacente aprovada pelo PI
   3. Creatinina sérica <2x Uln ou depuração creatinina .30 ml/min
   4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo> 40% por ecocardiograma ou muga
   5. Saturação de oxigênio> 93% no ar ambiente
5. Capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
6. Disposição de assinar o consentimento informado para acompanhamento de longo prazo no Protocolo PA17-0483 para cumprir as responsabilidades institucionais às agências regulatórias
7. Disposição de usar contracepção adequada antes da entrada do estudo, durante a participação do estudo e por 3 meses após a conclusão da participação no estudo. Para mulheres de potencial de captação de terem os métodos adequados de contracepção, incluem: abstinência completa, contracepção hormonal (ou seja, pílulas anticoncepcionais, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal), dispositivo intra -uterino (DIU), ligação tubária ou histerectomia, vasectomia pós -sujeito/parceiro, contraceptivos implantáveis ​​ou injetáveis ​​e preservativos mais espermicida.

Critérios de exclusão:

1. Insuficiência cardíaca ativa de grau III-V, conforme definido pelos critérios da New York Heart Association
2. Infecção grave ativa não controlada por antibióticos orais ou intravenosos (p. febre persistente ou falta de melhora, apesar do tratamento antimicrobiano).
3. Leucemia do sistema nervoso central ativo
4. Vírus da imunodeficiência humana conhecida (HIV) soropositiva, a menos que seja bem controlado em doses estáveis ​​de terapia anti-retroviral.
5. Antígeno de superfície da Hepatite B Pacientes com anticorpo positivo de hepatite C podem ser incluídos se tiverem uma carga viral indetectável da hepatite C.
6. Pacientes com malignidade prévia ou simultânea cuja história ou tratamento natural não se espera que interfira na avaliação de segurança ou eficácia do regime de investigação só pode ser incluído após a discussão com o PI
7. Uso de inibidores da calcineurina (p. tacrolimus) nas últimas 2 semanas

8. O tratamento com qualquer agente antileucêmico de investigação ou agentes quimioterapia nos últimos 7 dias antes do linfodepleção, a menos que a recuperação total dos efeitos colaterais tenha ocorrido ou o paciente tenha uma doença progressiva rapidamente considerada com risco de vida pelo investigador.

   eu. O tratamento recente prévio com corticosteróides, hidroxiureia e/ou citarabina (até 2 g/m2 dado para citORedução dentro dos 7 dias anteriores) é permitido até 1 dia antes da linfodepleção.

   • Os pacientes podem continuar em terapias direcionadas não investigacionais até 3 dias antes da linfodepleção.

9. Mulheres grávidas ou que amamentam não serão elegíveis