Auton vaiheen I/II tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Diagnoosi: Ikä 18–80 vuotta diagnoosin kanssa:

   1. Uusiutunut tai tulenkestävä AML tai "käsitelty toissijainen AML"

      • Potilaiden, joilla on mutaatio, joka on kohdennettavissa FDA: n hyväksymällä kohdennetulla terapialla, olisi pitänyt saada ainakin yksi näistä aineista. . "Käsitellyt sekundaarinen AML" sisältää potilaat, joilla on aikaisempi diagnoosi myeloidisesta kasvaimesta (esim. MDS), jotka saivat tämän taudin hypometyloivia aineita ja eteni myöhemmin AML: ksi. Näiden potilaiden on täytynyt saada kaikki seuraavat: hypometyloiva aine + Venetoclax ja intensiivinen kemoterapia (jos sopiva ehdokas intensiiviseen terapiaan). Nämä potilaat voivat olla ilmoittautuneet AML -diagnoosin aikaan, jos he ovat jo saaneet kaikki yllä olevat hoidot heidän edellä mainitulle myeloidiselle kasvaimelle.

   2. MDS, joka on tarkistetun kansainvälisen ennustepistejärjestelmän (R-IPS) keskiasteen, korkean riskin tai erittäin korkean riskin

      • Luuytimen räjähdyksen on oltava> 5%.
      • Taudin on oltava joko 1.) ei ole vastannut vähintään 4 hypometyloivan aineen sykliin tai 2.) edistyneet tai uusiutuneet riippumatta vastaanotettujen syklien lukumäärästä

   3. CMML-1 tai CMML-2

      • Luuytimen räjähdyksen on oltava> 5%.
      • Taudin on oltava joko 1.) ei ole vastannut vähintään 4 hypometyloivan aineen sykliin tai 2.) edistyneet tai uusiutuneet riippumatta vastaanotettujen syklien lukumäärästä
2. CD70 -ekspressio> 10% mitattuna immunohistokemialla tai moniparametrin virtaussytometrialla
3. Suorituskyvyn tila <T2 (ECOG -asteikko)

4. Riittävä maksa-, sydän-, munuais- ja keuhkofunktio seuraavien kriteerien mukaisesti:

   1. Seerumin kokonaisbilirubiini <2 x normaalin yläraja (ULN), ellei Gilbertin oireyhtymästä, hemolyysistä tai PI: n hyväksymästä alla olevasta leukemiasta
   2. Alaniini -aminotransferaasi (ALT) tai aspartaatin aminotransferaasi (AST) <3 x uln, ellei PI: n hyväksymän taustalla olevan leukemian takia
   3. Seerumin kreatiniini <2x Uln tai kreatiniinipuhdistus .30. ml/min
   4. Vasemman kammion ejektiofraktio> 40% ehokardiogrammilla tai mugalla
   5. Happikyllyys> 93% huoneen ilmassa
5. Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
6. Halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumus protokollan PO17-0483 pitkäaikaiseen seurantaan institutionaalisten vastuiden täyttämiseksi sääntelyvirastoille
7. Halukkuus käyttää riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimuksen osallistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimuksen osallistumisen päättymisen jälkeen. Kilpailupotentiaalin naisille riittävät ehkäisymenetelmät ovat: täydellinen pidättäytyminen ,, hormonaalinen ehkäisy (ts. Ehkäisypillerit, injektio, implantti, transdermaalinen laastari, emättimen rengas), kohdunsisäinen laite (IUD), putken ligaatio tai hysterektomia, koehenkilö/kumppani vasektoomian jälkeen, implantoitavat tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet ja kondomit sekä siittiöiden.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivisen luokan III-V Sydämen vajaatoiminta, kuten New York Heart Association -kriteerit määrittelevät
2. Aktiivista vakavaa infektiota, jota ei hallita suun kautta tai laskimonsisäisellä antibiooteilla (esim. Pysyvä kuume tai parannuksen puute antimikrobisesta hoidosta huolimatta).
3. Aktiivinen keskushermoston leukemia
4. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) seropositiivinen, ellei hyvin hallittu vakaalla annoksilla antiretrovirushoitoa.
5. Tunnetuilla hepatiitti B -pinta -antigeenillä seropositiivisilla tai tunnettuilla tai epäiltyillä aktiivisella hepatiitti C -infektiolla Huomaa: Potilaat, joilla on eristetty positiivinen hepatiitti B -ydinvasta -aine (ts. Negatiivisen hepatiitti B -pinnan antigeenin ja negatiivisen hepatiitti B -pinnan vasta -aineen asettamisessa) on oltava havaitsemattoman hepatiitti B viruskuormitus. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta -aine, voidaan sisällyttää, jos heillä on havaittamaton hepatiitti C viruskuorma.
6. Potilaat, joilla on aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, joiden luonnonhistorian tai hoidon ei odoteta häiritsevän tutkittavaan ohjelman turvallisuutta tai tehokkuuden arviointia, voidaan sisällyttää vasta keskustelun jälkeen PI: n kanssa
7. Kalsineuriinin estäjien käyttö (esim. takrolimuusi) viimeisen 2 viikon aikana

8. Hoito millä tahansa tutkittavalla antileukemialla tai kemoterapia-aineilla viimeisen seitsemän päivän aikana ennen lymfodeplement-ohjelmaa, ellei haittavaikutuksista tapahtunut täydellistä palautumista tai potilaan on nopeasti etenevä sairaus, jonka tutkija on voimassa edistyksellinen.

   i. Aikaisempi äskettäinen hoitokortikosteroidien, hydroksiurean ja/tai sytarabiinin käsittely (enintään 2 g/m2, joka annetaan sytoreduktiolle edellisen 7 päivän sisällä) on sallittu 1 päivään ennen lymfodeplement -ohjelmaa.

   • Potilaat voivat jatkua ei-investointiin kohdistuneissa hoidoissa 3 päivää ennen imusolmukkeen.

9. Raskaana tai imettäviä naisia ​​ei ole kelvollisia