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一项对CAR的I/II期研究。70工程IL15转导的脐带血衍生的NK细胞与TGF-Beta受体2（TG​​FBR2）与淋巴结凝结化学疗法结合使用，用于治疗复发/顽固性髓样恶性肿瘤

2026年9月2日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
这项临床研究的目的是找到可以给予复发/难治性疾病患者的TGFBR2 KO CAR27/IL-15 NK细胞的建议安全剂量。 还将研究这种治疗的安全性和有效性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

  • I阶段：确定复发/难治性髓样恶性肿瘤患者中TGFBR2 KO CAR27/IL-15 NK细胞的安全性和最佳细胞剂量
  • 第二阶段：确定复发/难治性AML患者的TGFBR2 KO CAR27/IL-15 NK细胞以及HMA衰竭后MDS或CMML的患者的反应率

次要目标：

  • 确定每个队列中的CR率
  • 确定流式细胞仪的速率MRD负性（仅AML队列）
  • 评估响应持续时间，无复发生存期（仅AML队列）和总生存期
  • 确定血液学和非血液学毒性

探索性目标：

  • 评估基线细胞分子特征和CD70表达对响应的影响
  • 量化注入汽车产品的持久性
  • 进行全面的免疫机构研究

研究类型

介入性

注册 (估计的)

42

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Nicholas Short, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 诊断：年龄18-80岁，诊断为：

    1. 复发或难治性AML或“处理过的二级AML”

      • 具有FDA批准的靶向疗法的突变患者应至少在这些药物上接受一名。 。 “治疗的继发性AML”包括先前诊断为髓样肿瘤的患者（例如， MDS）接受了该疾病的低甲基化剂，随后发展为AML。 这些患者必须接受以下所有内容：低甲基化剂 + VENETOCLAX和强化化疗（如果是适合接受强化治疗的候选者）。 如果这些患者已经接受了上面的所有治疗方法，则可能会在AML诊断时招募这些患者。

    2. 经修订的国际预后评分系统（R-PIPS）是中间，高风险或非常高风险的MDS

      • 骨髓爆炸必须> 5％。
      • 该疾病必须具有1。

    3. CMML-1或CMML-2

      • 骨髓爆炸必须> 5％。
      • 该疾病必须具有1。
  2. CD70表达>通过免疫组织化学或多参数流式细胞术测量的10％
  3. 性能状态<T2（ECOG量表）

  4. 由以下标准定义的足够肝，心脏，肾脏和肺功能：

    1. 除非吉尔伯特综合征，溶血或PI批准的基本白血病，否
    2. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）<3 x ULN，除非是由于PI批准的基本白血病
    3. 血清肌酐<2x ULN或肌酐清除率.30 ml/min
    4. 超声心动图或MUGA的左心室射血分数> 40％
    5. 氧饱和>房间空气上的93％
  5. 理解能力和愿意签署书面知情同意文件
  6. 愿意签署知情同意，同意长期随访PA17-0483，以履行对监管机构的机构责任
  7. 在研究参与期间以及完成研究之后的3个月内，在研究入学之前，在研究进入期间使用足够的避孕措施的意愿。 对于有生育潜力的妇女，适当的避孕方法包括：完全禁欲，激素避孕（即 避孕药，注射，植入物，透皮斑，阴道环），宫内装置（IUD），输卵管结扎或子宫切除术，受试者/伴侣在输精管切除术，可植入或可注射的避孕药以及避孕套以及避孕套以及精子剂。

排除标准：

  1. 纽约心脏协会标准定义的主动III-V心力衰竭
  2. 主动严重感染不受口服或静脉注射抗生素控制（例如 尽管抗菌治疗，持续发烧或缺乏改善）。
  3. 活跃的中枢神经系统白血病
  4. 除非对稳定剂量的抗返回病毒疗法进行良好控制，否则已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性。
  5. 已知的乙型肝炎表面抗原血清反应阳性或已知或怀疑的活性丙型肝炎感染注意：具有孤立的乙型肝炎阳性的患者（即，在丙型肝炎表面表面抗原和阴性丙型肝炎表面抗体中）必须具有不可检测的乙型肝炎病毒载荷。 如果无法检测到的丙型肝炎病毒负荷，则可能包括乙型肝炎阳性的患者。
  6. 只有在与PI讨论后，才能包括先前或并发恶性肿瘤的患者，其自然病史或治疗不会干扰研究方案的安全性或疗效评估
  7. 使用钙调蛋白抑制剂（例如 他克莫司）在过去2周内

  8. 在淋巴结症前的最后7天中，用任何研究性抗白血病药物或化学疗法剂的治疗，除非发生了从副作用中完全恢复或患者的迅速进行性疾病，该疾病被认为是由研究者危及生命的。

    我。允许先前用皮质类固醇，羟基脲和/或细胞酸酯治疗（在前7天内给予2 g/m2用于胞质的2 g/m2），直到淋巴结消除前1天。

    •患者可能会继续进行非侵袭性靶向疗法，直到淋巴细胞论前3天。

  9. 怀孕或母乳喂养的妇女将不合格

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第1阶段：用汽车升级的剂量升级。70
参与者将接受淋巴结障碍和原发性化疗，然后一次性输注TGFR KO-CAR27/IL-15 NK细胞。 细胞的剂量将是一种不同的剂量，直到发现最大耐受剂量为止。
药品：环磷酰胺
由 IV 给出
药品：氟达拉滨
由 IV 给出
药品：地西他滨
由 IV 给出
药品：地塞米松
口头
生物：TGFBR2 KO CAR27/IL-15 NK细胞
通过输液给出
实验性的：第2A阶段：AML患者使用CAR的剂量扩展。70
参与者将接受淋巴结动力和初级化疗，然后使用在升级中发现的最大耐受剂量进行一次性输注TGFR KO-CAR27/IL-15 NK细胞
药品：环磷酰胺
由 IV 给出
药品：氟达拉滨
由 IV 给出
药品：地西他滨
由 IV 给出
药品：地塞米松
口头
生物：TGFBR2 KO CAR27/IL-15 NK细胞
通过输液给出

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
安全性和不良事件 (AE)
大体时间：通过学习完成；平均1年
不良事件发生率，根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 版本 (v) 5.0 进行分级
通过学习完成；平均1年
回应率（AML队列）
大体时间：输注30天
完全缓解率（CR） + CR，不完全血液恢复（CRI） + CR，伴有部分血液学恢复（CRH）
输注30天
响应率（MDS/CMML）队列
大体时间：输注30天
Cr +部分缓解率（PR） + CR的计数恢复有限（CRL），CRH，血液学改善（HI）的MDS； CR + PR + MAROW CR（MCR） + CMML的临床益处（CB）的速率
输注30天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CR率
大体时间：输注30天
每个队列中的CR速率
输注30天
可测量的残留疾病（MRD）负性（AML队列）
大体时间：输注30天
通过流式细胞仪评估的MRD负率率
输注30天
响应持续时间
大体时间：通过学习完成；平均1年
从反应到复发的时间
通过学习完成；平均1年
无复发生存
大体时间：通过学习完成；平均1年
从回应到复发或任何原因死亡的时间
通过学习完成；平均1年
总体生存
大体时间：通过学习完成；平均1年
从任何原因开始从治疗开始到死亡的时间
通过学习完成；平均1年
血液学和非血液学毒性
大体时间：通过学习完成；平均1年
不良事件的发病率，根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE）版本（V）5.0评分。
通过学习完成；平均1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

M.D. Anderson Cancer Center

调查人员

  • 首席研究员：Nicholas Short, MD、M.D. Anderson Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年9月3日

初级完成 (估计的)

2028年5月1日

研究完成 (估计的)

2030年5月1日

研究注册日期

首次提交

2025年4月9日

首先提交符合 QC 标准的

2025年4月9日

首次发布 (实际的)

2025年4月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月2日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2024-1967
  • NCI-2025-02697 (其他标识符：NCI-CTRP Clinical Trials Registry)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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