Uno studio di fase I/II di CAR.70 ingegnerizzato IL15 Cellule NK derivate dal sangue con il sangue con recettore 2 (TGFBR2) eliminato in combinazione con la chemioterapia di linfodeplezione per la gestione delle maligne mieloide recidivate/refrattari

Criteri di inclusione:

1. Diagnosi: età 18-80 anni con diagnosi di:

   1. AML recidiva o refrattario o "AML secondario trattato"

      • I pazienti con una mutazione che è bersaglio con una terapia mirata approvata dalla FDA dovrebbero aver ricevuto almeno uno su questi agenti. . "AML secondario trattato" include pazienti con diagnosi precedente di un neoplasia mieloide (ad es. MDS) che hanno ricevuto agenti ipometilanti per questa malattia e successivamente sono passati ad AML. Questi pazienti devono aver ricevuto tutto quanto segue: un agente ipometilante + Venetoclax e chemioterapia intensiva (se un candidato adatto per la terapia intensiva). Questi pazienti possono essere arruolati al momento della diagnosi di AML se hanno già ricevuto tutti i trattamenti sopra per il loro neoplasia mieloide antecedente.

   2. MDS intermedio, ad alto rischio o molto alto dal sistema di punteggio prognostico internazionale rivisto (R-IPSS)

      • Le esplosioni di midollo osseo devono essere> 5%.
      • La malattia deve averne 1.) non aver risposto ad almeno 4 cicli di un agente ipometilante o 2.) progredito o recidiva, indipendentemente dal numero di cicli ricevuti

   3. CMML-1 o CMML-2

      • Le esplosioni di midollo osseo devono essere> 5%.
      • La malattia deve averne 1.) non aver risposto ad almeno 4 cicli di un agente ipometilante o 2.) progredito o recidiva, indipendentemente dal numero di cicli ricevuti
2. Espressione CD70> 10% misurata mediante immunoistochimica o citometria a flusso multiparametro
3. Stato delle prestazioni <T2 (scala ECOG)

4. Funzione epatica, cardiaca, renale e polmonare adeguata come definito dai seguenti criteri:

   1. Bilirubina sierica totale <2 x limite superiore di normale (ULN), a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert, all'emolisi o alla leucemia sottostante approvata dal PI
   2. Alanina aminotransferasi (alt) o aspartato aminotransferasi (AST) <3 x Uln, a meno che non sia a causa della leucemia sottostante approvata dal PI
   3. Sierica creatinina <2x uln o creatinina .30 ml/min
   4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra> 40% mediante ecocardiogramma o muga
   5. Saturazione di ossigeno> 93% sull'aria della stanza
5. Capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto
6. Disponibilità a firmare il consenso informato al follow-up a lungo termine sul protocollo PA17-0483 per adempiere alle responsabilità istituzionali alle agenzie di regolamentazione
7. Disponibilità a utilizzare un'adeguata contraccezione prima dell'ingresso dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo il completamento della partecipazione allo studio. Per le donne del potenziale di gravidanza, i metodi di contraccezione adeguati includono: completa astinenza, contraccezione ormonale (cioè Pillole per il controllo delle nascite, iniezione, impianto, patch transdermico, anello vaginale), dispositivo intrauterino (IUD), legatura tubo o isterectomia, soggetto/partner post vasectomia, contraccettivi impiantabili o iniettabili e preservativi più spermicidi.

Criteri di esclusione:

1. Insufficienza cardiaca di grado III-V attivo come definito dai criteri di associazione cardiaca di New York
2. Infezione grave attiva non controllata da antibiotici orali o endovenosi (ad es. febbre persistente o mancanza di miglioramento nonostante il trattamento antimicrobico).
3. Leucemia del sistema nervoso centrale attivo
4. Sieropositivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), a meno che non sia ben controllato su dosi stabili di terapia anti-retrovirale.
5. L'antigene di superficie di superficie di epatite B noto n. Infezione da epatite attiva a attiva C Nota: i pazienti che hanno isolato l'anticorpo core di epatite B positivo (cioè, nell'ambito dell'antigene superficiale dell'epatite B negativo e dell'antigene dell'epatite B negativa) devono avere un carico virale di epatite B non rilevabile. I pazienti che hanno un anticorpo di epatite C positivo possono essere inclusi se hanno un carico virale di epatite C non rilevabile.
6. I pazienti con malignità precedente o simultanea la cui storia o trattamento naturale non si prevede che interferiscano con la sicurezza o la valutazione dell'efficacia del regime investigativo può essere incluso solo dopo la discussione con il PI
7. Uso di inibitori della calcineurina (ad es. tacrolimus) nelle ultime 2 settimane

8. Trattamento con qualsiasi agente antileucemico studiato o agenti chemioterapici negli ultimi 7 giorni prima della linfodeplezione, a meno che non si sia verificato il pieno recupero dagli effetti collaterali o il paziente ha rapidamente progressivo la malattia giudicata pericolosa dalla vita dall'investigatore.

   io. Precedentemente recente trattamento recente con corticosteroidi, idrossiurea e/o citarabina (fino a 2 g/m2 somministrati per la citoriduzione entro 7 giorni precedenti) è consentito fino a 1 giorno prima della linfodeplezione.

   • I pazienti possono continuare con terapie mirate non-investigazioni fino a 3 giorni prima della linfodeplezione.

9. Le donne incinte o allattate non saranno ammissibili