Studie Fáze I/II studie CAR.70-inženýrství IL15 transdukované NK buňky odvozené od krve odvozených od krve s receptorem TGF-BETA 2 (TGFBR2) ve spojení s chemoterapií s lymfodepting chemoterapií pro léčbu relapsovaných/refrakterní myeloidní malignity

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza: Věk 18–80 let s diagnózou:

   1. Relapsované nebo refrakterní AML nebo „ošetřené sekundární AML“

      • Pacienti s mutací, která je zaměřena na cílenou terapii schválenou FDA, měli mít na těchto činidlech alespoň jeden. . „Léčená sekundární AML“ zahrnuje pacienty s předchozí diagnózou myeloidního novotvaru (např. MDS), kteří pro tuto nemoc obdrželi hypomethylační látky a následně postupovali do AML. Tito pacienti museli obdržet všechny následující: hypomethylační činidlo + Venetoclax a intenzivní chemoterapii (pokud je vhodný kandidát na intenzivní terapii). Tito pacienti mohou být zapsáni v době diagnózy AML, pokud již dostali všechny výše uvedené léčby pro jejich předchůdci myeloidního novotvaru.

   2. MDS, který je střední, vysoce rizikový nebo velmi vysoký riziko revidovaného mezinárodního prognostického bodovacího systému (R-IPS)

      • Výbuchy kostní dřeně musí být> 5%.
      • Nemoc musí mít buď 1.) Nereagovalo na nejméně 4 cykly hypomethylačního činidla nebo 2.) Pokročilo nebo relapsováno, bez ohledu na počet přijatých cyklů

   3. CMML-1 nebo CMML-2

      • Výbuchy kostní dřeně musí být> 5%.
      • Nemoc musí mít buď 1.) Nereagovalo na nejméně 4 cykly hypomethylačního činidla nebo 2.) Pokročilo nebo relapsováno, bez ohledu na počet přijatých cyklů
2. Exprese CD70> 10% měřeno pomocí imunohistochemie nebo multiparametrové průtokové cytometrie
3. Stav výkonu <T2 (stupnice ECOG)

4. Přiměřená játra, srdeční, ledvinová a plicní funkce, jak je definována podle následujících kritérií:

   1. Celkový bilirubin séra <2 x horní hranice normálního (ULN), pokud není způsoben Gilbertovým syndromem, hemolýzou nebo základní leukémií schválené PI
   2. Alanine aminotransferáza (ALT) nebo aspartát aminotransferáza (AST) <3 x Uln, pokud není způsobena základní leukémií schválenou PI
   3. Sérový kreatinin <2x ULN nebo kreatinin .30 ML/min
   4. Zlomek ejekční frakce levé komory> 40% od Echokardiogramu nebo muga
   5. Nasycení kyslíkem> 93% na pokoji vzduchu
5. Schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný dokument informovaného souhlasu
6. Ochota podepsat informovaný souhlas s dlouhodobým sledováním protokolu PA17-0483 za účelem plnění institucionálních povinností regulačním agenturám
7. Ochota používat přiměřenou antikoncepci před vstupem do studie, po dobu účasti na studii a po dobu 3 měsíců po dokončení účasti na studii. U žen s plodným potenciálem patří adekvátní metody antikoncepce: úplná abstinence ,, hormonální antikoncepce (tj. Pilulky, injekce, injekce, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek), intrauterinní zařízení (IUD), tubální ligace nebo hysterektomie, subjekt/partner post vasektomie, implantovatelná nebo injekční antikoncepční prostředky a kondomy plus spermicidy.

Kritéria pro vyloučení:

1. Aktivní srdeční selhání třídy III-V, jak je definováno kritériích asociace New York Heart Association
2. Aktivní vážná infekce není kontrolována ústními nebo intravenózními antibiotiky (např. Přetrvávající horečka nebo nedostatek zlepšení navzdory antimikrobiální léčbě).
3. Aktivní leukémie centrálního nervového systému
4. Známý séropozitivní virus lidské imunodeficience (HIV), pokud není dobře kontrolován na stabilních dávkách antiretrovirové terapie.
5. Známý séropozitivní nebo známý nebo podezření na aktivní infekci hepatitidy C je známý povrchový antigen hepatitidy B: pacienti, kteří izolovali pozitivní jádro protilátku hepatitidy B (tj. Při stanovení negativního povrchového antigenu hepatitidy B a negativní povrchové protilátky hepatitidy B) musí mít virovou zátěž hepatitidy B. Pacienti, kteří mají pozitivní protilátku proti hepatitidě C, mohou být zahrnuti, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž hepatitidy C.
6. Očekává se, že pacienti s předchozí nebo souběžnou malignity, jejichž přirozená historie nebo léčba budou zasahovat do hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti vyšetřovacího režimu, mohou být zahrnuti pouze po diskuzi s PI
7. Použití inhibitorů kalcineurinu (např. tacrolimus) za poslední 2 týdny

8. Léčba s jakýmikoli vyšetřovacími antileukemickými látkami nebo chemoterapeutickými látkami za posledních 7 dní před lymfodeplecí, pokud nedošlo k úplnému zotavení z vedlejších účinků nebo pacient rychle progresivní onemocnění považovalo za život ohrožující vyšetřovatelem.

   i. Před nedávným ošetřením kortikosteroidy, hydroxymočovinou a/nebo cytarabinem (až 2 g/m2 podávanými pro cytoredukci během předchozích 7 dnů) je povoleno až do 1 dnů před lymfodeplecí.

   • Pacienti mohou pokračovat v nevestigačních cílených terapiích až do 3 dnů před lymfodeplem.

9. Ženy těhotné nebo kojení nebudou způsobilé