Исследование фазы I/II CAR.70-инжинированного IL15-трансдуцированного NK-клеток, полученных из крови, с TGF-бета-рецептором 2 (TGFBR2), выбивая в сочетании с химиотерапией лимфодеплетирования для лечения рецидивируемых/рефрактерных миелоидных злокачественных козел.

Критерии включения:

1. Диагноз: возраст 18-80 лет с диагнозом:

   1. Рецидивирование или рефрактерный AML или «обработанный вторичный AML»

      • Пациенты с мутацией, которая нацелена на одобренную FDA-одобренную терапию, должны были получить по крайней мере один на этих агентах. Полем «Лечение вторичного AML» включает пациентов с предварительным диагнозом миелоидного новообразования (например, MDS), которые получали гипометилирующие агенты для этого заболевания и впоследствии прогрессировали в AML. Эти пациенты должны были получить все следующее: гипометилирующий агент + venetoclax и интенсивная химиотерапия (если подходящий кандидат для интенсивной терапии). Эти пациенты могут быть зарегистрированы во время диагноза ОМЛ, если они уже получили все обработки выше для их предшествующего миелоидного новообразования.

   2. MDS, который представляет собой промежуточный, высокий риск или очень высокий риск пересмотренной международной системы прогностической оценки (R-IPSS)

      • Взрывы костного мозга должны быть> 5%.
      • Заболевание должно иметь либо 1.) не отвечали не менее 4 циклов гипометилизирующего агента, либо 2.) прогрессировали или рецидивировали, независимо от количества полученных циклов

   3. CMML-1 или CMML-2

      • Взрывы костного мозга должны быть> 5%.
      • Заболевание должно иметь либо 1.) не отвечали не менее 4 циклов гипометилизирующего агента, либо 2.) прогрессировали или рецидивировали, независимо от количества полученных циклов
2. Экспрессия CD70> 10%, измеренная с помощью иммуногистохимии или многопараметрической проточной цитометрии
3. Состояние производительности <T2 (Scale ECOG)

4. Адекватная функция печени, сердца, почек и легких, как определено следующими критериями:

   1. Общий сывороточный билирубин <2 x Верхний предел нормального (ULN), если не из -за синдрома Гилберта, гемолиза или основного лейкемии, одобренной PI
   2. Аланин -аминотрансфераза (ALT) или аспартат -аминотрансфераза (AST) <3 x ULN, поскольку из -за базовой лейкемии, одобренной PI
   3. Сывороточный креатинин <2x Uln или Creatinine Clearance .30 мл/мин
   4. Фракция выброса левого желудочка> 40% по эхокардиограмме или муге
   5. Насыщение кислородом> 93% на воздухе в помещении
5. Способность понимать и готовность подписать документ письменного информированного согласия
6. Готовность подписать информированное согласие на долгосрочное продолжение протокола PA17-0483 для выполнения институциональных обязанностей перед регулирующими органами
7. Готовность использовать адекватную контрацепцию до начала исследования, на время участия в исследовании и в течение 3 месяцев после завершения участия в исследовании. Для женщин детородного потенциала, адекватные методы контрацепции включают в себя: полное воздержание, гормональная контрацепция (т.е. Таблетки для борьбы с рождаемостью, инъекция, имплантат, трансдермальное пластырь, влагалищное кольцо), внутриутробное устройство (ВМС), лигирование труб или гистерэктомию, субъект/партнерский пост вазэктомия, имплантируемые или инъецируемые контрацептивы и презервативы плюс спермицид.

Критерии исключения:

1. Активная сердечная недостаточность Grade III-V, как определено критериями Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
2. Активная серьезная инфекция, не контролируемая пероральными или внутривенными антибиотиками (например, Постоянная лихорадка или отсутствие улучшения, несмотря на антимикробное лечение).
3. Активная лейкоза центральной нервной системы
4. Известный серопозитивный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), если только не контролируется стабильные дозы антиретровирусной терапии.
5. Известный гепатит B Поверхностный антиген серопозитивный или известный или подозреваемый активный инфекция гепатита С Примечание. Пациенты, имеющие изолированное положительное антитело к ядра гепатита В (то есть в условиях отрицательного антигена гепатита B и отрицательного антитела гепатита B) должны иметь неретипированную нагрузку вируса гепатита В. Пациенты с положительным антителом гепатита С могут быть включены, если они имеют не обнаруженную вирусную нагрузку гепатита С.
6. Пациенты с предшествующим или одновременным злокачественным новообразованием, чья естественная история или лечение, как ожидается, не будут мешать оценке безопасности или эффективности схемы исследования, могут быть включены только после обсуждения с PI
7. Использование ингибиторов кальциневрина (например, такролимус) в течение последних 2 недель

8. Лечение любыми исследуемыми антилейкемическими агентами или химиотерапевтическими агентами за последние 7 дней до лимфодеплета, если не произошло полное выздоровление от побочных эффектов или у пациента быстро прогрессирующее заболевание, которое будет опасно для жизни исследователя.

   я. Предыдущее недавнее лечение кортикостероидами, гидроксимочевиной и/или цитарабином (до 2 г/м2, приведенных для циторедукции в течение предыдущих 7 дней), допускается до 1 дня до лимфодеплетирования.

   • Пациенты могут продолжать непревзойденную целевую терапию вплоть до 3 дней до лимфодеплетирования.

9. Беременные или кормящие женщины не будут иметь права