Eine Phase-I/II-Studie mit Autos.70-eingefleischten IL15-transduzierten NK-Zellen mit TGF-Beta-Rezeptor 2 (TGFBR2), die in Verbindung mit Lymphodepleting-Chemotherapie zur Behandlung von rezidiviertem/refraktärem Myeloid-Malignitäten ausfallen

Einschlusskriterien:

1. Diagnose: Alter 18-80 Jahre mit Diagnose von:

   1. Rezidiviert oder refraktär AML oder "behandelte sekundäre AML"

      • Patienten mit einer Mutation, die mit einer von der FDA zugelassenen gezielten Therapie zielgerichtet ist, sollten mindestens eine für diese Wirkstoffe erhalten haben. . "Behandelte sekundäre AML" umfasst Patienten mit vorheriger Diagnose eines myeloiden Neoplasmas (z. MDs), die Hypomethylierungsmittel für diese Krankheit erhielten und anschließend zu AML vorgestellt wurden. Diese Patienten müssen alle folgenden Folgen erhalten haben: ein Hypomethylierungsmittel + Venetoklax und eine intensive Chemotherapie (falls ein geeigneter Kandidat für eine intensive Therapie). Diese Patienten können zum Zeitpunkt der AML -Diagnose aufgenommen werden, wenn sie bereits alle oben genannten Behandlungen für ihr vorgespannendes myeloides Neoplasma erhalten haben.

   2. MDS, das durch das überarbeitete internationale Prognose-Bewertungssystem (R-IPSS) ein mittleres, risikoreiches oder sehr hohes Risiko ist.

      • Knochenmarkexplosions müssen> 5%sein.
      • Die Krankheit muss entweder 1 haben 1.) nicht auf mindestens 4 Zyklen eines Hypomethylierungsmittels oder 2.) Fortschritte oder rezidiviert, unabhängig von der Anzahl der erhaltenen Zyklen

   3. CMML-1 oder CMML-2

      • Knochenmarkexplosions müssen> 5%sein.
      • Die Krankheit muss entweder 1 haben 1.) nicht auf mindestens 4 Zyklen eines Hypomethylierungsmittels oder 2.) Fortschritte oder rezidiviert, unabhängig von der Anzahl der erhaltenen Zyklen
2. CD70 -Expression> 10% gemessen durch Immunhistochemie oder Multiparameter -Durchflusszytometrie
3. Leistungsstatus <T2 (ECOG -Skala)

4. Angemessene Leber-, Herz-, Nieren- und Lungenfunktion gemäß den folgenden Kriterien:

   1. Totaler Serum Bilirubin <2 x Obergrenze des Normalen (ULN), es sei denn
   2. Alanin Aminotransferase (ALT) oder Aspartat Aminotransferase (AST) <3 x Uln, es sei denn, aufgrund der vom PI genehmigten zugrunde liegenden Leukämie
   3. Serumkreatinin <2x Uln oder Kreatinin -Clearance .30 ml/min
   4. Linksventrikuläre Ausschleuderfraktion> 40% durch Echokardiogramm oder Muga
   5. Sauerstoffsättigung> 93% auf Raumluft
5. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterschreiben
6. Bereitschaft zur Unterzeichnung einer Einverständniserklärung zur langfristigen Follow-up zu Protokoll PA17-0483, um die institutionellen Verantwortung gegenüber Regulierungsbehörden zu erfüllen
7. Bereitschaft, vor dem Studieneintritt eine angemessene Empfängnisverhütung zu verwenden, für die Teilnahme an Studien und 3 Monate nach Abschluss der Teilnahme an der Studie. Zu den Frauen mit gebärfähigen Potenzial gehören angemessene Verhütungsmethoden: Vollständige Abstinenz ,, Hormonale Empfängnisverhütung (d. H. Antibabypillen, Injektion, Implantat, transdermaler Pflaster, Vaginalring), intrauterines Gerät (IUP), Tube -Ligation oder Hysterektomie, Subjekt/Partner nach der Vasektomie, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva und Kondome sowie Spermikide.

Ausschlusskriterien:

1. Active Grad III-V Herzversagen gemäß den Kriterien der New York Heart Association
2. Aktive schwere Infektion, die nicht durch orale oder intravenöse Antibiotika kontrolliert wird (z. anhaltendes Fieber oder mangelnde Verbesserung trotz antimikrobieller Behandlung).
3. Aktive Zentralnervensystem Leukämie
4. Bekannte menschliche Immundefizienzvirus (HIV) -Seropositive, es sei denn, sie kontrollierte stabile Dosen einer antiretroviralen Therapie.
5. Bekannte seropositive Hepatitis -B -Oberflächenantigen oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis -C -Infektion Hinweis: Patienten, die einen positiven Hepatitis -B -Kernantikörper (dh in der Einstellung eines negativen Hepatitis -B -Oberflächenantigens und einer negativen Hepatitis -B -Oberflächen -Antibody) haben, muss eine unzählige Hepatitis -B -Virallast aufweisen. Patienten mit positivem Hepatitis -C -Antikörper können einbezogen werden, wenn sie eine nicht nachweisbare Hepatitis -C -Viruslast haben.
6. Patienten mit einer vorherigen oder gleichzeitigen Malignität, deren Naturvorgeschichte oder Behandlung nicht erwartet wird, dass die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Untersuchungsregimes erst nach der Diskussion mit dem PI einbezogen werden kann
7. Verwendung von Calcineurin -Inhibitoren (z. tacrolimus) innerhalb der letzten 2 Wochen

8. Behandlung mit jeglichen Antileukämiemitteln oder Chemotherapiemitteln in den letzten 7 Tagen vor der Lymphodepletion, es sei denn, es wurde eine vollständige Erholung von Nebenwirkungen aufgetreten, oder der Patient hat eine rasante progressive Erkrankung, die vom Forscher als lebensbedrohlich beurteilt wurde.

   ich. Die frühere kürzlich behandelte Behandlung mit Kortikosteroiden, Hydroxyharnstoff und/oder Cytarabin (bis zu 2 g/m2 für die Zytoreduktion innerhalb der vorangegangenen 7 Tage) ist bis 1 Tag vor der Lymphodepletion zulässig.

   • Die Patienten können bis 3 Tage vor der Lymphodepletion bis 3 Tage vor der Lymphodepletion nicht investigativen Therapien fortgesetzt werden.

9. Schwangere oder stillende Frauen sind nicht berechtigt