Fazowe badanie I/II CAR. 70-inżynieria IL15 przenoszone przez IL15 komórek NK pochodzących z rdzenia z receptorem 2 (TGFBR2) TGF-beta receptora 2 (TGFBR2) w połączeniu z chemioterapią limfodelepletującą w celu leczenia nawrotowego/opornego

Kryteria włączenia:

1. Diagnoza: wiek 18–80 lat z diagnozą:

   1. Nawrotowy lub oporowy AML lub „leczone wtórne AML”

      • Pacjenci z mutacją, która jest ukierunkowana z zatwierdzoną przez FDA ukierunkowaną terapią, powinni otrzymywać co najmniej jeden na tych środkach. . „Lete wtórne AML” obejmuje pacjentów z wcześniejszą diagnozą nowotworu szpiku (np. MDS), którzy otrzymali czynniki hipometylacyjne dla tej choroby, a następnie przeszedł do AML. Ci pacjenci musieli otrzymywać wszystkie następujące: czynnik hipometylujący + Venetoclax i intensywna chemioterapia (jeśli odpowiedni kandydat na intensywną terapię). Pacjenci ci mogą być włączeni w momencie diagnozy AML, jeśli otrzymali już wszystkie powyższe leczenie dla ich poprzedniej nowotworu szpikowego.

   2. MDS, który jest pośrednim, wysokim lub wysokim ryzykiem przez zmieniony międzynarodowy system punktacji prognostycznej (R-IPSS)

      • Wybuchy szpiku kostnego muszą wynosić> 5%.
      • Choroba musiała albo 1.) nie odpowiedziała na co najmniej 4 cykle hipometylującego środka lub 2.) postępowały lub nawrotowe, niezależnie od liczby otrzymanych cykli

   3. CMML-1 lub CMML-2

      • Wybuchy szpiku kostnego muszą wynosić> 5%.
      • Choroba musiała albo 1.) nie odpowiedziała na co najmniej 4 cykle hipometylującego środka lub 2.) postępowały lub nawrotowe, niezależnie od liczby otrzymanych cykli
2. Ekspresja CD70> 10% mierzona za pomocą immunohistochemii lub wieloosobowej cytometrii przepływowej
3. Status wydajności <t2 (skala ECOG)

4. Odpowiednia funkcja wątroby, serca, nerkowa i płucna zgodnie z następującymi kryteriami:

   1. Całkowita bilirubina w surowicy <2 x górna granica normy (ULN), chyba że z powodu zespołu Gilberta, hemolizy lub leżącej u podstaw białaczki zatwierdzonej przez PI
   2. Aminotransferaza alanina (ALT) lub asparaginian aminotransferaza (AST) <3 x ULN, chyba że z powodu leżącej białaczki zatwierdzonej przez PI
   3. Kreatynina w surowicy <2x łokci lub klirens kreatyniny .30 Ml/min
   4. Frakcja wyrzutowa lewej komory> 40% według echokardiogramu lub Muga
   5. Nasycenie tlenu> 93% na powietrzu w pokoju
5. Zdolność do zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
6. Gotowość do podpisania świadomej zgody na długoterminową kontrolę nad protokołem PA17-0483 w celu wypełnienia obowiązków instytucjonalnych wobec agencji regulacyjnych
7. Gotowość do zastosowania odpowiedniej antykoncepcji przed wejściem do badania, przez czas uczestnictwa w badaniu i przez 3 miesiące po zakończeniu uczestnictwa w badaniu. W przypadku kobiet o potencjale dziecięcej odpowiednie metody antykoncepcji obejmują: całkowitą abstynencję ,, hormonalna antykoncepcja (tj. Pigułki antykoncepcyjne, wstrzyknięcie, implant, łatka przezskórna, pierścień pochwy), urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD), podwiązanie jajowodów lub histerektomia, podmiot/partner po wazektomii, wszczepialne lub do wstrzykiwania środków antykoncepcyjnych oraz prezerwatywy plus plemniki.

Kryteria wykluczenia:

1. Aktywna niewydolność serca III-V zgodnie z definicją kryteriów New York Heart Association
2. Aktywne poważne zakażenie, które nie są kontrolowane przez antybiotyki doustne lub dożylne (np. Utrzymująca się gorączka lub brak poprawy pomimo leczenia przeciwdrobnoustrojowego).
3. Aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego
4. Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) seropozytywny, chyba że jest dobrze kontrolowany na stabilnych dawkach terapii przeciwretrowirusowej.
5. Znane przeciwbólowe zapalenie wątroby typu B Seropozytywne lub znane lub podejrzane aktywne zakażenie wirusowym zapaleniem wątroby typu C Uwaga: Pacjenci z dodatnim przeciwciałem rdzeniowym zapalenia wątroby typu B (tj. W przypadku negatywnego antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B i ujemnego przeciwciała powierzchniowego zapalenia wątroby typu B) muszą mieć niewykrywalne obciążenie wirusa wirusa wirusowego zapalenia wątroby typu B. Pacjenci z dodatnim zapaleniem wątroby typu C mogą zostać uwzględnione, jeśli mają niewykrywalne obciążenie wirusowe wirusowego zapalenia wątroby typu C.
6. Pacjenci z wcześniejszymi lub równoczesnymi nowotworami nowotworami, których naturalna historia lub leczenie nie jest spodziewane zakłóceniu bezpieczeństwa lub oceny skuteczności schematu badawczego, mogą zostać uwzględnione dopiero po dyskusji z PI
7. Zastosowanie inhibitorów kalcyneuryny (np. Tacrolimus) w ciągu ostatnich 2 tygodni

8. Leczenie dowolnymi badanymi środkami antyleukemicznymi lub środkami chemioterapii w ciągu ostatnich 7 dni przed limfodeletą, chyba że nastąpiło pełne odzyskiwanie skutków ubocznych lub pacjent szybko postępuje, że zagraża życiu przez badacz.

   I. Wcześniejsze ostatnie leczenie kortykosteroidami, hydroksyureą i/lub cytarabiną (do 2 g/m2 podanych do cytoredukcji w ciągu poprzednich 7 dni) jest dozwolone do 1 dnia przed limfodepeletem.

   • Pacjenci mogą kontynuować nieinwestycyjne terapie ukierunkowane do 3 dni przed limfodelematem.

9. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią nie będą się kwalifikować