関節リウマチの治療におけるHISC

包含基準：

被験者は、次のすべての包含基準を満たす必要があります

1. インフォームドコンセントに自発的に署名します。
2. インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜65歳（包括的）の男性または女性。
3. スクリーニング訪問時のACR/Eular 2010リウマチ関節炎分類基準によると、RAの3か月以上の診断。
4. スクリーニング訪問で、少なくとも1つの膝に再発性の腫れと痛みの存在、Womac痛スコア4以上、関節超音波によって確認された滑膜炎症、および3か月の抗RRA治療後の有意な改善はありません（MTX標準療法、生物学、または小分子標的薬物の事前使用を含む）;
5. 被験者は、3か月以上にわたってCSDMARD療法を受けていなければならず、スクリーニングの4週間以上安定した用量で。
6. 安定した用量MTX標準療法、生物学、または小分子標的薬物の単独または組み合わせのいずれかでのバックグラウンド治療が許可されています。
7. The following csDMARDs, either alone or in combination, are permitted as background treatment, provided the dose has been stable for ≥4 weeks prior to screening: oral or IV MTX (10-25 mg/week; for subjects intolerant to doses ≥10 mg/week, the dose should be ≥7.5 mg/week), SAS (≤3 g/day), hydroxychloroquine (≤400 mg/day）、およびlef（≤20mg/day）;
8. 安定した用量のNSAIDは、スクリーニングの2週間以上にわたって用量が安定したままであれば、許可されます。
9. スクリーニング訪問時の通常の上限を超えるCRPまたはHSCRPレベル。
10. 出産可能性のあるすべての女性は、治療開始の7日前に血液妊娠検査が陰性でなければならず、母乳育児であってはなりません。 出産の可能性がない女性は、次の基準のいずれかを満たしている場合、妊娠検査と避妊から免除される可能性があります：50歳以上、ホルモン療法を受けていない、少なくとも12か月の無月経、または記録された外科的滅菌。 登録されているすべての患者（性別に関係なく）は、研究期間中、適切な障壁方法を含む、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。
11. 被験者は全体的な健康状態であり、独立して歩行できる必要があります（車椅子、歩行者、または松葉杖を必要とするものを除く）。
12. スケジュールされた訪問、治療レジメン、臨床検査、およびその他の研究関連の手順を遵守する意欲と能力。

除外基準：

次の除外基準のいずれかを満たす被験者は、この研究から除外されます。

1. 研究介入の投与または有効性評価を妨げる可能性のあるベースライン訪問での他の免疫媒介障害の存在。
2. 臨床的に有意な心血管、神経精神、腎臓、肝臓、免疫、または内分泌障害（制御されていない糖尿病または甲状腺疾患を含む）、異常な検査所見、または研究プロトコルによって禁止されている薬剤を必要とする条件の病歴または現在の証拠。 「臨床的に有意な」とは、研究者の判断において、研究中に疾患/状態が悪化した場合に被験者の安全性または衝撃の有効性または安全性分析を危険にさらす可能性がある条件を指します。
3. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、または梅毒の陽性検査結果がある被験者（詳細については、臨床検査を参照）。
4. 適切な文書化された治療を受けていない活性結核（TB）または活性結核の病歴の証拠。
5. 凝固機能障害につながる他の急性または慢性障害は、調査員の判断において、患者の安全性を損なう可能性があり、標的膝の結果の評価を妨害する可能性があります。
6. スクリーニング訪問の1か月以内に臨床的に有意な感染（抗生物質、抗ウイルス剤、抗真菌薬などの入院と非経口投与が3日以上）またはスクリーニング期間中に治療されている活動感染症。
7. ベースラインの3か月以内に標的膝の感染。
8. ベースラインの3か月以内に、標的膝に関節内コルチコステロイドまたはその他の薬物注射。
9. ベースライン訪問の1年以内に標的膝の膝の怪我または以前の膝の手術の病歴。
10. スクリーニング中の正常（ULN）の上限の2倍以上の血清トランスアミナーゼ（ALTまたはAST）レベル。
11. スクリーニング中のクレアチニンクリアランス（CCR）<45 mL/min（Cockcroft-Gaultフォーミュラに基づく）。

12. スクリーニング中の造血機能障害の証拠：

    1. ヘモグロビンレベル<9.0 g/dlまたはヘマトクリット<30％;
    2. 白血球数<3.0×10⁹/Lまたは絶対好中球数（ANC）<1.2×10⁹/L;
    3. 血小板数<100×10⁹/l;
13. 調査員の判断において、研究介入の安全リスクを高めるか、研究結果の解釈に影響を与える可能性がある、スクリーニングまたはベースライン時の異常な12リードECG所見。
14. 収縮期血圧≥160mmHgおよび/または拡張期血圧を伴う制御されていない高血圧/またはスクリーニング/ベースライン時の90 mmHg以上。
15. スクリーニング中のボディマス指数（BMI）> 30 kg/m²。
16. MRIへの禁忌。心臓ペースメーカー、ステント、人工心臓バルブなどの存在を含むがこれらに限定されない。
17. 不安やうつ病などの現在の精神障害の被験者、またはそのような障害の歴史、および研究者が研究への参加には適さないとみなされる被験者。
18. 悪性腫瘍の既往歴のある被験者（皮膚の適切に治療または切除された非転移性基底細胞または扁平上皮癌を除く）;
19. 妊娠中または母乳育児の女性、研究中に妊娠することを計画している女性、および研究中に精子を寄付することを計画している男性。
20. ベースライン訪問前の28日以内に、高用量コルチコステロイド（すなわち、静脈内または筋肉内コルチコステロイドまたは経口プレドニゾン相当> 10 mg/日）または不安定な用量（リウマチ性関節炎またはその他の状態の治療に関係なく）の使用;
21. 研究介入または同様の化合物の任意の成分に対して過敏症の既往のある被験者。
22. ベースライン訪問の4週間以内に別の介入臨床研究への参加またはベースラインでの治験薬の最後の投与の5人の半減期。
23. 研究介入治療の開始の6か月以内にアルコールまたは薬物乱用の歴史は、研究参加者が研究参加を妨げるとみなされます。
24. ベースライン訪問の8週間以内に、ライブウイルスワクチン接種を受信します。
25. 2008年4月バージョンの「障害者の保護に関する中国人民共和国の法律」に従って、合法的に障害者として分類された被験者。
26. 潜在的な健康、精神、または社会的条件を持つ被験者は、調査員の判断において、研究プロトコルの順守を防止または妨げる可能性があります。
27. 末梢または中枢神経系の障害は、調査員の判断において、線維筋痛症、腰痛、股関節痛、坐骨神経痛、腰椎椎間板ヘルニアなど、膝の痛みや機能の評価を妨げる可能性があります。
28. 研究者が研究への参加には適さないとみなされる他の条件。