HISC w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów

Kryteria włączenia:

Badani muszą spełniać wszystkie następujące kryteria włączenia

1. Dobrowolnie podpisują świadomą zgodę;
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18–65 lat (włącznie) w momencie podpisania świadomej zgody;
3. Rozpoznanie RA przez ≥3 miesiące zgodnie z kryteriami klasyfikacji reumatoidalnego zapalenia stawów ACR/EULAR 2010 podczas wizyty przesiewowej;
4. Podczas wizyty przesiewowej obecność nawracającego obrzęku i bólu w co najmniej jednym kolanie, z wynikiem bólu WOMAC ≥4, zapalenie maziowe potwierdzone przez ultradźwięki stawowe, i brak znaczącej poprawy po 3 miesiącach leczenia anty-RA (w tym wcześniejsze stosowanie standardowej terapii MTX, biologii lub drobnych cząsteczek);
5. Badani musieli otrzymywać terapię csdmard przez ≥3 miesiące, ze stabilną dawką przez ≥4 tygodnie przed badaniem;
6. Dopuszczalne jest leczenie stabilnej stabilnej dawki MTX, biologiczne lub mało cząsteczki, samodzielnie lub w połączeniu;
7. Następujące CSDMARD, samodzielnie lub w kombinacji, są dozwolone jako leczenie tła, pod warunkiem, że dawka była stabilna przez ≥4 tygodnie przed badaniem: doustnie lub IV MTX (10-25 mg/tydzień; dla osób nietolerancyjnych na dawki ≥10 mg/tydzień powinna wynosić ≥7,5 mg/tydzień), SAS (≤3 G/dzień), Hydroxychonoc (≤400 powinien wynosić ≥7,5 mg/tydzień) mg/dzień) i LEF (≤20 mg/dzień);
8. Dozwolone są stabilne dawki, pod warunkiem, że dawka pozostała stabilna przez ≥ 2 tygodnie przed badaniem;
9. Poziomy CRP lub HSCRP przekraczające górną granicę normy podczas wizyty przesiewowej;
10. Wszystkie kobiety potencjału dzieci muszą mieć ujemny test ciążowy krwi w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia i nie mogą karmić piersią. Kobiety, które nie mają potencjału dziecięcego, mogą być zwolnione z testu ciążowego i antykoncepcji, jeżeli spełniają jeden z następujących kryteriów: wiek ≥50 lat, nie otrzymują terapii hormonalnej i co najmniej 12 miesięcy amenorrhea lub udokumentowane sterylizację chirurgiczną. Wszyscy zapisani pacjenci (niezależnie od płci) muszą zastosować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, w tym odpowiednie metody barierowe, czas trwania badania;
11. Badani muszą być w dobrym zdrowiu, są w stanie niezależnie ambulować (z wyłączeniem osób wymagających wózka inwalidzkiego, piechury lub kul);
12. Gotowość i zdolność do przestrzegania planowanych wizyt, schematów leczenia, testów laboratoryjnych i innych procedur związanych z badaniami.

Kryteria wykluczenia:

Osoby, które spełniają którekolwiek z następujących kryteriów wykluczenia zostaną wykluczone z tego badania ：

1. Obecność innych zaburzeń odpornościowych podczas wizyty wyjściowej, która może zakłócać podawanie lub ocenę skuteczności interwencji badanej;
2. Historia lub obecne dowody na klinicznie znaczące zaburzenia sercowo -naczyniowe, neuropsychiatryczne, nerkowe, wątrobowe, immunologiczne lub hormonalne (w tym niekontrolowana cukrzyca lub choroba tarczycy), nieprawidłowe wyniki laboratoryjne lub warunki wymagające leków zakazanych przez protokół badania. „Klinicznie istotne” odnosi się do warunków, które według osądu badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu przedmiotowego lub skuteczności lub analiz bezpieczeństwa, jeżeli choroba/stan zaostrza podczas badania;
3. Osoby z pozytywnymi wynikami testu dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub kiły (szczegółowe informacje znajdują się w testach laboratoryjnych);
4. Dowody aktywnej gruźlicy (TB) lub historii aktywnego TB bez odpowiedniego udokumentowanego leczenia;
5. Wszelkie inne ostre lub przewlekłe zaburzenie prowadzące do dysfunkcji krzepnięcia, które według osądu badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjentów i/lub zakłócać ocenę docelowych wyników kolana;
6. Klinicznie istotne zakażenie w ciągu 1 miesiąca przed wizytą przesiewową (wymagającą hospitalizacji i pozajelitowego podawania antybiotyków, przeciwwirusów, przeciwgrzybiczych itp., Przez ≥3 dni) lub aktywną infekcję leczoną w okresie badania przesiewowym;
7. Infekcja w docelowym kolanie w ciągu 3 miesięcy przed linią bazową;
8. Śródstawowe kortykosteroid lub inne zastrzyki leków w docelowym kolanie w ciągu 3 miesięcy przed linią bazową;
9. Historia uszkodzenia kolana lub wcześniejsza operacja kolana w docelowym kolanie w ciągu 1 roku przed wizytą wyjściową;
10. Poziomy transaminazy w surowicy (ALT lub AST) ≥2 razy górna granica normalnego (ULN) podczas badań przesiewowych;
11. Prześwig kreatyniny (CCR) <45 ml/min (na podstawie formuły Cockcroft-Gault) podczas badania przesiewowego;

12. Dowody dysfunkcji hematopoetycznych podczas badań przesiewowych:

    1. Poziom hemoglobiny <9,0 g/dl lub hematokryt <30%;
    2. Liczba białych krwinek <3,0 × 10⁹/l lub bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1,2 × 10⁹/l;
    3. Liczba płytek krwi <100 × 10⁹/l;
13. Nieprawidłowe 12-wiodące wyniki EKG w badaniach przesiewowych lub wyjściowe, które według osądu badacza mogą zwiększyć ryzyko bezpieczeństwa interwencji badania lub wpłynąć na interpretację wyników badania;
14. Niekontrolowane nadciśnienie o skurczowym ciśnieniu krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg przy badaniu przesiewowym/wyjściowym;
15. Wskaźnik masy ciała (BMI)> 30 kg/m² podczas badania przesiewowego;
16. Przeciwwskazania do MRI, w tym między innymi obecność rozruszników serca, stentów, sztucznych zaworów serca itp.;
17. Osoby z obecnym zaburzeniem psychicznym, takim jak lęk lub depresja lub historia takich zaburzeń, które są uważane przez badacz za nieodpowiedni do uczestnictwa w badaniu;
18. Osoby z historią nowotworów złośliwych (z wyjątkiem odpowiedniego leczonego lub wyciętego nietastatycznego raka komórkowego podstawowego lub płaskonabłonkowego skóry);
19. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią kobiety planujące zajść w ciążę podczas badania, a mężczyźni planują przekazać nasienie podczas badania;
20. Zastosowanie wysokich dawek kortykosteroidów (tj. Dożylnych lub domięśniowych kortykosteroidów lub doustnego prednizonu równoważnego> 10 mg/dzień) lub niestabilnych dawek (niezależnie od leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów lub innych stanów) w ciągu 28 dni przed wizytą wyjściową;
21. Osoby z historią nadwrażliwości na dowolny składnik badanej interwencji lub podobnych związków;
22. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową lub w ciągu 5 półtrwania od ostatniej dawki leku badawczego na początku;
23. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem interwencji badawczej, uznanej przez badacz w celu utrudniania uczestnictwa w badaniu;
24. Otrzymanie wszelkich szczepień wirusów na żywo w ciągu 8 tygodni przed wizytą wyjściową;
25. Poddani sklasyfikowani jako prawnie niepełnosprawni zgodnie z wersją „prawa ludowej Republiki Ludowej Republiki Ludowej w sprawie ochrony osób niepełnosprawnych”;
26. Pacjenci o potencjalnych warunkach zdrowotnych, umysłowych lub społecznych, które według osądu śledczego mogą zapobiegać lub utrudniać zgodność z protokołem badania;
27. Zaburzenia układu peryferyjnego lub ośrodkowego nerwowego, które według osądu badacza mogą zakłócać ocenę bólu i funkcji kolana, takie jak fibromialgia, znaczący ból dolnej części pleców, ból bioder, kulszowa, przepuklina dysku lędźwiowego itp.;
28. Wszelkie inne warunki, które są uważane przez badacz za nieodpowiednie do uczestnictwa w badaniu.