HISC治疗类风湿关节炎

纳入标准：

受试者必须符合以下所有纳入标准

1. 自愿签署知情同意；
2. 签署知情同意时，男性或女性年龄18-65岁（包括）；
3. 根据ACR/EULAR 2010类风湿关节炎分类标准，诊断RA≥3个月；
4. 在筛查访问中，至少有一个膝盖的复发性肿胀和疼痛的存在，WOMAC疼痛评分≥4，滑膜炎症通过关节超声确认，在3个月的抗RA治疗后没有显着改善（包括事先使用MTX标准疗法，生物学或小分子靶向药物）；
5. 受试者必须接受CSDMARD治疗≥3个月，并在筛查前的稳定剂量≥4周；
6. 允许使用稳定的剂量MTX标准疗法，生物制剂或小分子靶向药物进行背景治疗，无论是单独或组合的药物；
7. 只要剂量在筛查前均能稳定≥4周，口服或IV MTX（10-25 mg/Week;对于不易于剂量≥10mg/nek的受试者，剂量应为≥7.5mg/for的剂量应为≥7.5mg/sas（sas/for）（sy for）（s sy for）（sy）（shy）（shy）， mg/day）和LEF（≤20mg/day）;
8. 允许稳定的剂量NSAID，只要剂量在筛查前稳定≥2周；
9. 筛查访问时的CRP或HSCRP水平超过正常上限；
10. 所有生育潜力的女性都必须在治疗开始前的7天内进行阴性血液妊娠试验，并且不得母乳喂养。 如果女性符合以下标准之一：≥50岁，未接受激素治疗，至少12个月的闭经或有记录的手术绝育，则可能不受生育潜力的女性免于妊娠试验和避孕。 在整个研究期间，所有入学的患者（无论性别如何）必须使用至少一种高效的避孕方法，包括足够的障碍方法；
11. 受试者必须保持良好的整体健康状况，能够独立行动（不包括需要轮椅，沃克或拐杖的人）；
12. 遵守预定访问，治疗方案，实验室测试和其他与研究相关的程序的意愿和能力。

排除标准：

符合以下任何排除标准的受试者将被排除在本研究之外：

1. 在基线访问中存在其他免疫介导的疾病，可能会干扰研究干预的管理或疗效评估；
2. 病史或当前具有临床意义的心血管，神经精神病，肾脏，肝，免疫或内分泌疾病（包括不受控制的糖尿病或甲状腺疾病）的证据，异常的实验室发现或需要研究方案禁止药物的疾病。 “临床意义”是指根据研究人员的判断，如果疾病/疾病在研究期间加剧了疾病/疾病，可能会危害受试者的安全性或影响功效或安全性分析；
3. 人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎病毒（HBV），丙型肝炎病毒（HCV）或梅毒的受试者呈阳性。
4. 活跃结核病（TB）或活性结核病病史的证据；
5. 在研究人员的判断中，导致凝血功能障碍的任何其他急性或慢性疾病都可能损害患者的安全和/或干扰目标膝关节结果的评估；
6. 在筛查前1个月内（需要住院和肠胃外抗生素，抗病毒药，抗真菌剂等）或在筛查期间进行主动感染的临床感染；
7. 基线前3个月内的目标膝盖感染；
8. 基线前3个月内，关节内皮质类固醇或其他药物注射；
9. 在基线访问前1年内，膝盖受伤的病史或膝关节手术事先膝盖；
10. 筛查过程中正常（ULN）上限的血清转氨酶（ALT或AST）水平≥2倍；
11. 筛选期间肌酐清除率（CCR）<45 mL/min（基于Cockcroft-Gault公式）；

12. 筛查过程中造血功能障碍的证据：

    1. 血红蛋白水平<9.0 g/dL或血细胞比容<30％；
    2. 白细胞计数<3.0×10⁹/L或绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.2×10⁹/L；
    3. 血小板计数<100×10⁹/l;
13. 在研究人员的判断中，在筛查或基准的12个铅ECG发现可能会增加研究干预的安全风险或影响研究结果的解释；
14. 筛查/基线时的收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥90mmHg的高血压不受控制；
15. 体重指数（BMI）> 30 kg/m²在筛选过程中；
16. MRI的禁忌症，包括但不限于心脏起搏器，支架，人造心脏瓣膜等的存在；
17. 患有当前精神疾病的受试者，例如焦虑或抑郁症，或此类疾病的病史，并被研究者视为不适合参加研究；
18. 患有恶性肿瘤史的受试者（除了经过适当治疗或切除的非转移性基底细胞或皮肤的鳞状细胞癌）；
19. 孕妇或母乳喂养妇女，计划在研究期间怀孕的妇女，并计划在研究期间捐赠精子的男性；
20. 使用高剂量皮质类固醇（即静脉内或肌内内皮质类固醇或口服泼尼松等效> 10 mg/天）或不稳定剂量（无论类风湿关节炎或其他状况如何治疗）在基线访问前28天内
21. 对研究干预或类似化合物的任何组成部分过敏的受试者；
22. 在基线访问前4周内，或在基线最后一次研究药物的最后剂量之内参加了另一项介入的临床研究；
23. 研究干预治疗开始前6个月内的酗酒或药物滥用病史，研究人员认为妨碍了研究参与；
24. 在基线访问之前的8周内收到任何活病毒疫苗接种；
25. 根据2008年4月版本的“中华人民共和国法律有关保护残疾人的法律”，被归类为法律残疾的受试者；
26. 具有潜在健康，心理或社会状况的受试者，根据调查人员的判断，可能会阻止或阻碍遵守研究方案；
27. 外周或中枢神经系统疾病在研究者的判断中可能会干扰膝关节疼痛和功能的评估，例如纤维肌痛，明显的下腰痛，臀部疼痛，坐骨神经痛，腰椎椎间盘突出等。
28. 研究人员认为的任何其他条件不适合参与研究。