HIPS en el tratamiento de la artritis reumatoide

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión

1. Firmar voluntariamente el consentimiento informado;
2. Hombre o mujer de entre 18 y 65 años (inclusive) al momento de firmar el consentimiento informado;
3. Diagnóstico de AR durante ≥3 meses de acuerdo con los criterios de clasificación de artritis reumatoide de ACR/Eular 2010 en la visita de detección;
4. En la visita de detección, la presencia de hinchazón recurrente y dolor en al menos una rodilla, con una puntuación de dolor WOMAC ≥4, inflamación sinovial confirmada por ultrasonido articular, y no hay una mejora significativa después de 3 meses de tratamiento anti-RA (incluido el uso previo de la terapia estándar MTX, biológicos o fármacos de moléculas pequeñas);
5. Los sujetos deben haber recibido terapia CSDMARD durante ≥3 meses, con una dosis estable durante ≥4 semanas antes de la detección;
6. Se permite el tratamiento de fondo con terapia estándar MTX de dosis estable, productos biológicos o medicamentos dirigidos a una molécula pequeña, ya sea sola o en combinación;
7. The following csDMARDs, either alone or in combination, are permitted as background treatment, provided the dose has been stable for ≥4 weeks prior to screening: oral or IV MTX (10-25 mg/week; for subjects intolerant to doses ≥10 mg/week, the dose should be ≥7.5 mg/week), SAS (≤3 g/day), hydroxychloroquine (≤400 mg/día) y Lef (≤20 mg/día);
8. Se permiten AINE de dosis estable, siempre que la dosis se haya mantenido estable durante ≥2 semanas antes de la detección;
9. Niveles de CRP o HSCRP que exceden el límite superior de lo normal en la visita de detección;
10. Todas las mujeres del potencial de maternidad deben tener una prueba negativa de embarazo sanguíneo dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento y no deben estar amamantando. Las mujeres que no son de potencial de maternidad pueden estar exentas de la prueba de embarazo y la anticoncepción si cumplen con uno de los siguientes criterios: edad ≥50 años, no recibir terapia hormonal y al menos 12 meses de amenorrea o esterilización quirúrgica documentada. Todos los pacientes inscritos (independientemente del género) deben usar al menos un método de anticoncepción altamente efectivo, incluidos los métodos de barrera adecuados, durante toda la duración del estudio;
11. Los sujetos deben tener una buena salud en general, capaces de deambular de forma independiente (excluyendo a aquellos que requieren una silla de ruedas, caminantes o muletas);
12. La voluntad y la capacidad de adherirse a las visitas programadas, regímenes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos relacionados con el estudio.

Criterios de exclusión:

Los sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión serán excluidos de este estudio:

1. Presencia de otros trastornos inmunomediados en la visita de referencia que pueden interferir con la administración o evaluación de eficacia de la intervención del estudio;
2. Historia o evidencia actual de trastornos cardiovasculares clínicamente significativos, neuropsiquiátricos, renales, hepáticos, inmunes o endocrinos (incluida la diabetes no controlada o la enfermedad tiroidea), hallazgos de laboratorio anormales o condiciones que requieren medicamentos prohibidos por el protocolo del estudio. "Clínicamente significativo" se refiere a afecciones que, a juicio del investigador, pueden poner en peligro la seguridad del sujeto o la eficacia del impacto o los análisis de seguridad si la enfermedad/condición exacerba durante el estudio;
3. Los sujetos con resultados positivos de la prueba para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o la sífilis (consulte las pruebas de laboratorio para obtener detalles);
4. Evidencia de tuberculosis activa (TB) o antecedentes de TB activo sin un tratamiento documentado adecuado;
5. Cualquier otro trastorno agudo o crónico que conduzca a la disfunción de coagulación que, a juicio del investigador, puede comprometer la seguridad del paciente y/o interferir con la evaluación de los resultados de la rodilla objetivo;
6. Infección clínicamente significativa dentro de 1 mes anterior a la visita de detección (que requiere hospitalización y administración parenteral de antibióticos, antivirales, antifúngicos, etc., durante ≥3 días) o la infección activa que se trata durante el período de detección;
7. Infección en la rodilla objetivo dentro de los 3 meses previos al inicio;
8. Corticosteroides intraarticulares u otras inyecciones de drogas en la rodilla objetivo dentro de los 3 meses previos al inicio;
9. Antecedentes de lesiones de rodilla o cirugía previa en la rodilla en la rodilla objetivo dentro de los 1 año anterior a la visita de referencia;
10. Niveles de transaminasa sérica (ALT o AST) ≥2 veces el límite superior de lo normal (ULN) durante la detección;
11. Liquidación de creatinina (CCR) <45 ml/min (basada en la fórmula Cockcroft-Gault) durante la proyección;

12. Evidencia de disfunción hematopoyética durante la detección:

    1. Nivel de hemoglobina <9.0 g/dL o hematocrito <30%;
    2. Recuento de glóbulos blancos <3.0 × 10⁹/L o recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1.2 × 10⁹/L;
    3. Recuento de plaquetas <100 × 10⁹/L;
13. Hallazgos anormales de ECG de 12 derivaciones en la detección o línea de base que, a juicio del investigador, pueden aumentar el riesgo de seguridad de la intervención del estudio o afectar la interpretación de los resultados del estudio;
14. Hipertensión no controlada con presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg en la detección/línea de base;
15. Índice de masa corporal (IMC)> 30 kg/m² durante la detección;
16. Contraindicaciones a la resonancia magnética, incluida, entre otros, la presencia de marcapasos cardíacos, stents, válvulas cardíacas artificiales, etc.;
17. Sujetos con un trastorno psiquiátrico actual, como ansiedad o depresión, o antecedentes de tales trastornos, y que el investigador considere inadecuado para participar en el estudio;
18. Sujetos con antecedentes de malignidad (excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de tratamiento adecuadamente tratado o extirpado de la piel);
19. Mujeres embarazadas o lactantes, mujeres que planean quedar embarazadas durante el estudio y los hombres que planean donar esperma durante el estudio;
20. Uso de corticosteroides de dosis altas (es decir, corticosteroides intravenosos o intramusculares o prednisona oral equivalente> 10 mg/día) o dosis inestables (independientemente del tratamiento para la artritis reumatoide u otras condiciones) dentro de los 28 días antes de la visita inicial;
21. Sujetos con antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente de la intervención del estudio o compuestos similares;
22. Participación en otro estudio clínico intervencionista dentro de las 4 semanas previas a la visita de referencia o dentro de las 5 vidas medias de la última dosis del fármaco de investigación al inicio;
23. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento de intervención de estudio, considerado por el investigador para obstaculizar la participación del estudio;
24. Recepción de cualquier vacunación contra el virus en vivo dentro de las 8 semanas previas a la visita de referencia;
25. Los sujetos clasificados como discapacitados legalmente de acuerdo con la versión de abril de 2008 de la "Ley de la República Popular de China sobre la protección de las personas con discapacidades";
26. Sujetos con posibles condiciones de salud, mentales o sociales que, a juicio del investigador, pueden prevenir o obstaculizar el cumplimiento del protocolo de estudio;
27. Trastornos del sistema nervioso periférico o central que, a juicio del investigador, pueden interferir con la evaluación del dolor y la función de la rodilla, como la fibromialgia, dolor lumbar significativo, dolor de cadera, ciática, hernia de disco lumbar, etc.;
28. Cualquier otra condición que el investigador considere inadecuada para participar en el estudio.