Hiscs vid behandling av reumatoid artrit

Inkluderingskriterier:

Ämnen måste uppfylla alla följande inkluderingskriterier

1. Frivilligt underteckna det informerade samtycket;
2. Manlig eller kvinna i åldern 18-65 år (inklusive) vid undertecknandet av det informerade samtycket;
3. Diagnos av RA i ≥3 månader enligt ACR/Eular 2010 reumatoid artritklassificeringskriterier vid screeningbesöket;
4. Vid screeningbesöket bekräftade närvaron av återkommande svullnad och smärta i minst ett knä, med en WOMAC-smärtpoäng ≥4, synovial inflammation bekräftad av ledande ultraljud och ingen signifikant förbättring efter 3 månaders anti-RA-behandling (inklusive tidigare användning av MTX-standardterapi, biologik eller små molekylmålade läkemedel);
5. Ämnen måste ha fått CSDMARD -terapi i ≥3 månader, med en stabil dos under ≥4 veckor före screening;
6. Bakgrundsbehandling med stabil dos MTX-standardterapi, biologik eller små molekylinriktade läkemedel, antingen ensamma eller i kombination, är tillåtet;
7. The following csDMARDs, either alone or in combination, are permitted as background treatment, provided the dose has been stable for ≥4 weeks prior to screening: oral or IV MTX (10-25 mg/week; for subjects intolerant to doses ≥10 mg/week, the dose should be ≥7.5 mg/week), SAS (≤3 g/day), hydroxychloroquine (≤400 mg/dag) och lef (≤20 mg/dag);
8. Stabildos NSAID är tillåtna, förutsatt att dosen har förblivit stabil i ≥2 veckor före screening;
9. CRP- eller HSCRP -nivåer som överstiger den övre gränsen för det normala vid screeningbesöket;
10. Alla kvinnor med barnfödelsepotential måste ha ett negativt blodgraviditetstest inom 7 dagar före initiering av behandlingen och får inte amma. Kvinnor som inte är barnfödelsepotential kan vara undantagna från graviditetstestet och preventivmedel om de uppfyller ett av följande kriterier: ålder ≥50 år, inte får hormonterapi och minst 12 månaders amenoré eller dokumenterad kirurgisk sterilisering. Alla inskrivna patienter (oavsett kön) måste använda minst en mycket effektiv metod för preventivmedel, inklusive adekvata barriärmetoder, under hela studievaraktigheten;
11. Ämnen måste vara i god allmän hälsa och kunna ambulera oberoende (exklusive de som kräver rullstol, vandrare eller kryckor);
12. Villighet och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsregimer, laboratorietester och andra studierelaterade procedurer.

Uteslutningskriterier:

Ämnen som uppfyller något av följande uteslutningskriterier kommer att uteslutas från denna studie ：

1. Närvaro av andra immunmedierade störningar vid basbesöket som kan störa administrationen eller effektiviteten utvärdering av studieinterventionen;
2. Historia eller nuvarande bevis på kliniskt signifikant kardiovaskulära, neuropsykiatriska, njur-, lever-, immun- eller endokrina störningar (inklusive okontrollerad diabetes eller sköldkörtelsjukdom), onormala laboratoriefynd eller tillstånd som kräver mediciner som är förbjudna av studieprotokollet. "Kliniskt signifikant" hänvisar till förhållanden som enligt utredarens bedömning kan äventyra ämnesäkerhet eller påverkan effektivitet eller säkerhetsanalyser om sjukdomen/tillståndet förvärrar under studien;
3. Ämnen med positiva testresultat för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B -virus (HBV), hepatit C -virus (HCV) eller syfilis (se laboratorietester för detaljer);
4. Bevis på aktiv tuberkulos (TB) eller en historia av aktiv TB utan adekvat dokumenterad behandling;
5. Alla andra akuta eller kroniska störningar som leder till koagulationsdysfunktion som enligt utredarens bedömning kan äventyra patientsäkerheten och/eller störa utvärderingen av målknäresultaten;
6. Kliniskt signifikant infektion inom en månad före screeningbesöket (kräver sjukhusvistelse och parenteral administrering av antibiotika, antivirala, svampdödande etc. under ≥3 dagar) eller aktiv infektion behandlas under screeningperioden;
7. Infektion i målknäet inom tre månader före baslinjen;
8. Intraartikulär kortikosteroid eller andra läkemedelsinjektioner i målknäet inom 3 månader före baslinjen;
9. Historia om knäskada eller tidigare knäoperation i målknäet inom 1 år före baslinjesöket;
10. Serumtransaminas (ALT- eller AST) nivåer ≥2 gånger den övre gränsen för normal (ULN) under screening;
11. Creatinine clearance (CCR) <45 ml/min (baserat på Cockcroft-Gault-formeln) under screening;

12. Bevis på hematopoietisk dysfunktion under screening:

    1. Hemoglobinnivå <9,0 g/dl eller hematokrit <30%;
    2. Vita blodkroppsantal <3,0 × 10⁹/L eller absolut neutrofilantal (ANC) <1,2 × 10⁹/L;
    3. Trombocytantal <100 × 10⁹/L;
13. Onormala 12-ledande EKG-fynd vid screening eller baslinje som enligt utredarens bedömning kan öka säkerhetsrisken för studieinterventionen eller påverka tolkningen av studieresultaten;
14. Okontrollerad hypertoni med systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg vid screening/baslinje;
15. Kroppsmassaindex (BMI)> 30 kg/m² under screening;
16. Kontraindikationer till MR, inklusive men inte begränsat till närvaron av hjärtpacemaker, stent, konstgjorda hjärtventiler osv.;
17. Ämnen med en aktuell psykiatrisk störning såsom ångest eller depression, eller en historia av sådana störningar och som anses av utredaren vara olämpliga för deltagande i studien;
18. Ämnen med en historia av malignitet (med undantag för tillräckligt behandlade eller skurna icke-metastaserande basalcell eller skivepitelcancer i huden);
19. Gravida eller ammande kvinnor, kvinnor planerar att bli gravida under studien och män som planerar att donera spermier under studien;
20. Användning av högdos kortikosteroider (dvs intravenösa eller intramuskulära kortikosteroider eller oral prednisonekvivalent> 10 mg/dag) eller instabila doser (oavsett behandling för reumatoidartrit eller andra tillstånd) inom 28 dagar före baslinjebesöket;
21. Ämnen med en historia av överkänslighet mot någon del av studieinterventionen eller liknande föreningar;
22. Deltagande i en annan interventionell klinisk studie inom fyra veckor före baslinjesöket eller inom 5 halveringstid från den sista dosen av undersökningsläkemedlet vid baslinjen;
23. Historik om alkohol- eller narkotikamissbruk inom 6 månader före behandlingen på studien, som bedöms av utredaren för att hindra deltagande av studier;
24. Mottagande av levande virusvaccination inom 8 veckor före basbesöket;
25. Ämnen klassificerade som lagligt funktionshindrade enligt versionen av april 2008 av "Folkrepubliken Kina om skydd av personer med funktionsnedsättningar";
26. Ämnen med potentiella hälsa, mentala eller sociala förhållanden som enligt utredarens bedömning kan förhindra eller hindra efterlevnaden av studieprotokollet;
27. Perifera eller centrala nervsystemstörningar som i utredarens bedömning kan störa bedömningen av knäsmärta och funktion, såsom fibromyalgi, betydande lågryggsmärta, höftsmärta, ischias, lumbal skivbråck osv .;
28. Alla andra villkor som anses av utredaren är olämpliga för deltagande i studien.