Hiscs při léčbě revmatoidní artritidy

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení

1. Dobrovolně podepsat informovaný souhlas;
2. Muž nebo žena ve věku 18–65 let (včetně) v době podpisu informovaného souhlasu;
3. Diagnóza RA po dobu ≥ 3 měsíce podle kritéria klasifikace revmatoidní artritidy ACR/EULR 2010 při screeningové návštěvě;
4. Při screeningové návštěvě přítomnost opakujícího se otoku a bolesti v alespoň jednom koleni, se skóre bolesti WOMAC ≥ 4, synoviální zánět potvrzený kloubním ultrazvukem a žádné významné zlepšení po 3 měsících anti-RA léčby (včetně předchozího použití standardní terapie MTX, biologií, biologií nebo malých molekul);
5. Subjekty musely mít léčbu CSDMARD po dobu ≥ 3 měsíce se stabilní dávkou po dobu ≥ 4 týdnů před screeningem;
6. Je povolena léčba na pozadí standardní terapií stabilní dávky MTX, biologie nebo léčiva zaměřená na malou molekulu, ať už samostatně nebo v kombinaci;
7. Následující CSDMardy, buď samostatně nebo v kombinaci, jsou povoleny jako ošetření na pozadí za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu ≥ 4 týdnů před screeningem: orální nebo IV MTX (10-25 mg/týden; pro nesnášenné subjekty ≥ 10 mg/týden by měla být dávka ≥ 7,5 mg/týdne), SAS (≤ 3 g/den), hydrován), hyd-den), hyd-den), hyd-den), hyd-den), hyd-den), sAs (≤ 3 g/den), hyd-den). Mg/den) a LEF (≤ 20 mg/den);
8. Jsou povoleny stabilní dávky NSAID za předpokladu, že dávka zůstala stabilní po dobu ≥ 2 týdnů před screeningem;
9. Hladiny CRP nebo HSCRP přesahující horní hranici normálu při screeningové návštěvě;
10. Všechny ženy s plodným potenciálem musí mít negativní test těhotenství krve do 7 dnů před zahájením léčby a nesmí být kojení. Samice, které nevztahují porod, mohou být osvobozeny od těhotenského testu a antikoncepce, pokud splňují jedno z následujících kritérií: věk ≥ 50 let, nedostávají hormonální terapii a nejméně 12 měsíců amenorey nebo zdokumentované chirurgické sterilizace. Všichni pacienti s zapsáním (bez ohledu na pohlaví) musí po celou dobu studie používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce, včetně přiměřených bariérových metod;
11. Subjekty musí být v dobrém zdraví, schopné samostatně ambulovat (s výjimkou těch, které vyžadují vozík, chodci nebo berle);
12. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, léčebné režimy, laboratorní testy a další postupy související s studiem.

Kritéria pro vyloučení:

Předměty, které splňují některá z následujících kritérií vyloučení, budou z této studie vyloučeny ：

1. Přítomnost jiných imunitně zprostředkovaných poruch při základní návštěvě, která může narušit podávání nebo hodnocení účinnosti intervence studie;
2. Historie nebo současné důkazy klinicky významných kardiovaskulárních, neuropsychiatrických, ledvinových, jaterních, imunitních nebo endokrinních poruch (včetně nekontrolovaného diabetu nebo onemocnění štítné žlázy), abnormálních laboratorních zjištění nebo podmínkách vyžadujících léky zakázané studijním protokolem. „Klinicky významný“ se týká podmínek, které mohou podle úsudku vyšetřovatele ohrozit bezpečnosti nebo dopadové účinnosti nebo analýzy bezpečnosti, pokud se onemocnění/stav během studie zhoršuje;
3. Subjekty s pozitivními výsledky testů pro virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) nebo syfilis (podrobnosti viz laboratorní testy);
4. Důkaz aktivní tuberkulózy (TB) nebo anamnézy aktivní TB bez přiměřené zdokumentované léčby;
5. Jakákoli jiná akutní nebo chronická porucha vedoucí k koagulační dysfunkci, která může podle úsudku vyšetřovatele ohrozit bezpečnost pacienta a/nebo narušit hodnocení cílových výsledků kolena;
6. Klinicky významná infekce do 1 měsíce před screeningovou návštěvou (vyžadující hospitalizaci a parenterální podávání antibiotik, antivirálů, antimykotik atd., Po dobu ≥ 3 dnů) nebo aktivní infekce během screeningového období;
7. Infekce v cílovém koleni do 3 měsíců před základní linií;
8. Intraartikulární kortikosteroid nebo jiné injekce léčiva do cílového kolena do 3 měsíců před výchozím hodnotou;
9. Historie poranění kolena nebo předchozí operace kolena v cílovém koleni do 1 roku před výchozím návštěvou;
10. Hladiny sérové ​​transaminázy (ALT nebo AST) ≥2krát horní hranice normálního (ULN) během screeningu;
11. Clearance kreatininu (CCR) <45 ml/min (na základě vzorce Cockcroft-Gault) během screeningu;

12. Důkaz hematopoetické dysfunkce během screeningu:

    1. Hladina hemoglobinu <9,0 g/dl nebo hematokrit <30%;
    2. Počet bílých krvinek <3,0 × 10⁹/l nebo absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,2 × 10⁹/l;
    3. Počet destiček <100 × 10⁹/l;
13. Abnormální 12-vedoucí EKG zjištění EKG při screeningu nebo základní linii, která může podle úsudku vyšetřovatele zvýšit bezpečnostní riziko intervence studie nebo ovlivnit interpretaci výsledků studie;
14. Nekontrolovaná hypertenze se systolickým krevním tlakem ≥160 mmHg a/nebo diastolického krevního tlaku ≥ 90 mmHg při screeningu/základní linii;
15. Index tělesné hmotnosti (BMI)> 30 kg/m² během screeningu;
16. Kontraindikace na MRI, včetně, ale nejen na přítomnost srdečních kardiostimulátorů, stentů, umělých srdečních ventilů atd.;
17. Subjekty se současnou psychiatrickou poruchou, jako je úzkost nebo deprese nebo historie takových poruch, a které jsou vyšetřovatelem považovány za nevhodné pro účast ve studii;
18. Subjekty s anamnézou malignity (s výjimkou přiměřeně ošetřených nebo vyříznutých nemetastatických bazálních buněk nebo spinocelulárních karcinomů kůže);
19. Těhotné nebo kojící ženy, ženy, které plánují během studie otěhotnět, a muži plánují darovat spermie během studie;
20. Použití vysokodávkových kortikosteroidů (tj. Intravenózních nebo intramuskulárních kortikosteroidů nebo ekvivalentu perorálního prednisonu> 10 mg/den) nebo nestabilní dávky (bez ohledu na léčbu revmatoidní artritidy nebo jiných podmínek) do 28 dnů před návštěvou základní linie;
21. Subjekty s anamnézou přecitlivělosti na jakoukoli složku studijního zásahu nebo podobných sloučenin;
22. Účast na další intervenční klinické studii do 4 týdnů před základní návštěvou nebo do 5 poločasů od poslední dávky vyšetřovacího léčiva na začátku;
23. Historie zneužívání alkoholu nebo drog do 6 měsíců před zahájením studijního intervenčního léčby, která byla vyšetřovatelem považována za účast studie;
24. Přijetí jakéhokoli očkování proti viru do 8 týdnů před výchozím návštěvností;
25. Subjekty klasifikované jako legálně postižené podle verze „zákona Čínské lidové republiky na ochranu osob se zdravotním postižením“;
26. Subjekty s potenciálním zdravotním, mentálním nebo sociálním podmínkám, které podle úsudku vyšetřovatele mohou zabránit nebo bránit dodržování studijního protokolu;
27. Poruchy periferního nebo centrálního nervového systému, které podle úsudku vyšetřovatele mohou zasahovat do hodnocení bolesti a funkce kolena, jako je fibromyalgie, významná bolest v dolní části zad, bolest kyčle, ischias, herniace bederního disku atd.;
28. Jakákoli jiná podmínka, která je vyšetřovatelem považována za nevhodnou pro účast ve studii.