HISC в лечении ревматоидного артрита

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем критериям включения

1. Добровольно подписать информированное согласие;
2. Мужчина или женщина в возрасте 18-65 лет (включительно) во время подписания информированного согласия;
3. Диагноз РА в течение ≥3 месяцев в соответствии с критериями классификации ревматоидного артрита ACR/Eular 2010 во время проверки;
4. При посещении скрининга присутствие рецидивирующего отека и боли, по крайней мере, в одном колене, с баллом боли в женщины ≥4, синовиальное воспаление, подтвержденное ультразвуком суставов, и отсутствие значительного улучшения в течение 3 месяцев лечения анти-Ра (включая предварительное использование стандартной терапии MTX, биологических веществ или небольших молекул-целевых лекарств);
5. Субъекты должны были получать терапию CSDMARD в течение ≥3 месяцев со стабильной дозой в течение ≥4 недель до скрининга;
6. Предполагается фоновое лечение с помощью стабильной дозы MTX стандартной терапии, биологии или малых молекул, либо в отдельных, так и в комбинации;
7. Следующие CSDMARDS, отдельно или в комбинации, разрешены в качестве фонового обработки, при условии, что доза была стабильной в течение ≥4 недель до скрининга: оральный или внутривременный MTX (10-25 мг/неделя; для субъектов, непереносимых для доз ≥10 мг/неделя, доза должна быть ≥7,5 мг/неделя), SAS (≤3 g/day, hydony-lqy-kyne (≤3 g/day, hydony-kyne), ≤3 g/day, hydrohny), ≤3 g/day, hydoly-kyne-kyne-kyine). мг/день) и леф (≤20 мг/день);
8. Стабильные дозы НПВП разрешены, при условии, что доза оставалась стабильной в течение ≥2 недель до скрининга;
9. Уровни CRP или HSCRP, превышающие верхний предел нормального при посещении скрининга;
10. Все женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в крови в течение 7 дней до начала лечения и не должны кормить грудью. Женщины, не являющиеся детородным потенциалом, могут быть освобождены от теста на беременность и контрацепции, если они соответствуют одному из следующих критериев: возраст ≥50 лет, отсутствие гормональной терапии и не менее 12 месяцев аменареи или документированная хирургическая стерилизация. Все зарегистрированные пациенты (независимо от пола) должны использовать по крайней мере один высокоэффективный метод контрацепции, включая адекватные барьерные методы, на протяжении всей продолжительности исследования;
11. Субъекты должны быть в общем здоровье, способны самостоятельно передвигаться (за исключением тех, кто требует инвалидной коляски, ходунки или костылей);
12. Готовность и способность придерживаться запланированных посещений, схем лечения, лабораторных тестов и других процедур, связанных с исследованиями.

Критерии исключения:

Субъекты, которые соответствуют любым из следующих критериев исключения, будут исключены из этого исследования:

1. Наличие других иммуноопосредованных расстройств при базовом визите, которые могут мешать введению или оценке эффективности вмешательства исследования;
2. История или текущие доказательства клинически значимых сердечно -сосудистых, нейропсихиатрических, почечных, печеночных, иммунных или эндокринных расстройств (включая неконтролируемый диабет или заболевание щитовидной железы), ненормальные лабораторные результаты или состояния, требующие препарата, запрещенных протоколом исследования. «Клинически значимый» относится к состояниям, которые, по решению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или эффективность влияния или анализ безопасности, если заболевание/состояние усугубляет во время исследования;
3. Субъекты с положительными результатами теста для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита В (HBV), вируса гепатита С (HCV) или сифилиса (подробности см. В лабораторных тестах);
4. Свидетельство активного туберкулеза (ТБ) или анамнеза активного туберкулеза без адекватного документированного лечения;
5. Любое другое острое или хроническое расстройство, приводящее к дисфункции коагуляции, которое, по суждению следователя, может поставить под угрозу безопасность пациентов и/или мешать оценке результатов целевого колена;
6. Клинически значимая инфекция в течение 1 месяца до проверки визита (требующая госпитализации и парентерального введения антибиотиков, противовирусных препаратов, противогрибковых видов и т. Д., В течение ≥3 дней) или активной инфекции, получаемой в течение периода скрининга;
7. Инфекция в целевом колене за 3 месяца до базовой линии;
8. Внутрисуставные кортикостероиды или другие инъекции лекарственного средства в колене мишени в течение 3 месяцев до исходного уровня;
9. История травмы колена или предшествующая операция на колене в целевом колене за 1 год до базового посещения;
10. Уровни сывороточной трансаминазы (ALT или AST) ≥2 раз превышают верхний предел нормального (ULN) во время скрининга;
11. Creatinine Clearance (CCR) <45 мл/мин (на основе формулы Cockcroft-Gault) во время скрининга;

12. Доказательства гемопоэтической дисфункции во время скрининга:

    1. Уровень гемоглобина <9,0 г/дл или гематокрит <30%;
    2. Количество лейкоцитов <3,0 × 10⁹/л или абсолютное количество нейтрофилов (АНК) <1,2 × 10⁹/л;
    3. Количество тромбоцитов <100 × 10⁹/л;
13. Ненормальные результаты ЭКГ в 12 лиде, на скрининге или исходном уровне, которые, по суждению исследователя, могут увеличить риск безопасности исследуемого вмешательства или повлиять на результаты интерпретации результатов исследования;
14. Неконтролируемая гипертония с систолическим артериальным давлением ≥160 мм рт. Ст. И/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт. Ст. При скрининге/исходном уровне;
15. Индекс массы тела (ИМТ)> 30 кг/м² во время скрининга;
16. Противопоказаниям МРТ, включая, помимо прочего, присутствие кардиостимуляторов, стентов, искусственных клапанов сердца и т. Д.;
17. Субъекты с нынешним психическим расстройством, таким как тревога или депрессия, или история таких расстройств, и которые считаются исследователем непригодными для участия в исследовании;
18. Субъекты с историей злокачественной опухоли (за исключением адекватного лечения или удаленного неметастатического базального или плоскоклеточного рака кожи);
19. Беременные или кормящие женщины, женщины планируют забеременеть во время исследования, и мужчины планируют пожертвовать сперму во время исследования;
20. Использование высоких доз кортикостероидов (то есть внутривенных или внутримышечных кортикостероидов или перорального преднизона эквивалента> 10 мг/день) или нестабильные дозы (независимо от лечения ревматоидного артрита или других состояний) в течение 28 дней до исходного посещения;
21. Субъекты с историей гиперчувствительности к любому компоненту исследования вмешательства или аналогичных соединений;
22. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 4 недель до базового визита или в течение 5 полураспада от последней дозы исследовательского препарата на исходном уровне;
23. История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 6 месяцев до начала учебного вмешательства, которое исследователем считает, что он препятствует участию в исследовании;
24. Получение любой живой вирусной вакцинации в течение 8 недель до базового посещения;
25. Субъекты, классифицированные как юридически инвалиды в соответствии с апрельской версией «Закон Китайской Республики Народной Республики о защите инвалидов»;
26. Субъекты, имеющие потенциальные здоровья, умственные или социальные условия, которые, по решению следователя, могут предотвратить или препятствовать соблюдению протокола исследования;
27. Расстройства периферической или центральной нервной системы, которые, по суждению следователя, могут мешать оценке боли и функции колена, такой как фибромиалгия, значительная боль в пояснице, боль в бедре, ишиас, поясничный диск и т. Д.;
28. Любое другое состояние, которое считается исследователем, не подходит для участия в исследовании.