HISCS dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde

Critères d'inclusion:

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants

1. Signer volontairement le consentement éclairé;
2. Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans (inclusif) au moment de la signature du consentement éclairé;
3. Diagnostic de PR pendant ≥3 mois selon les critères de classification de la polyarthrite rhumatoïde de l'ACR / EULAL 2010 lors de la visite de dépistage;
4. Lors de la visite de dépistage, la présence d'un gonflement récurrent et de la douleur dans au moins un genou, avec un score de douleur WOMAC ≥4, une inflammation synoviale confirmée par échographie articulaire, et aucune amélioration significative après 3 mois de traitement anti-RA (y compris l'utilisation préalable de la thérapie standard du MTX, de la biologie ou des médicaments ciblés par petites molécules);
5. Les sujets doivent avoir reçu un traitement CSDMARD pendant ≥3 mois, avec une dose stable pendant ≥4 semaines avant le dépistage;
6. Le traitement de fond avec une thérapie standard MTX à dose stable, une biologie ou des médicaments ciblés à petite molécule, seuls ou en combinaison, est autorisé;
7. Les CSDMards suivants, seuls ou en combinaison, sont autorisés comme traitement de fond, à condition que la dose ait été stable pendant ≥4 semaines avant le dépistage: oral ou IV MTX (10-25 mg / semaine; pour les sujets intolérants à doses ≥ 10 mg / semaine, la dose devrait être ≥ 7,5 mg / semaine), SAS (≤ 3 g / jour), hydroxychoroque (≤ 3 g / jour), hydroxchoroque (≤3 g / jour), hydroxchoroquine (≤3 g / jour), hydroxchoroque (≤3 g / jour), Hydroxchoroquo mg / jour) et lef (≤ 20 mg / jour);
8. Les AINS à dose stable sont autorisés, à condition que la dose soit restée stable pendant ≥ 2 semaines avant le dépistage;
9. Les niveaux de CRP ou HSCRP dépassant la limite supérieure de la normale lors de la visite de dépistage;
10. Toutes les femmes de potentiel de procréation doivent subir un test de grossesse sanguine négative dans les 7 jours précédant l'initiation du traitement et ne doivent pas allaiter. Les femmes qui ne sont pas de potentiel de procréation peuvent être exemptées du test de grossesse et de la contraception si elles répondent à l'un des critères suivants: âge ≥ 50 ans, ne recevant pas d'hormonothérapie et au moins 12 mois d'aménorrhée, ou stérilisation chirurgicale documentée. Tous les patients inscrits (quel que soit le sexe) doivent utiliser au moins une méthode de contraception très efficace, y compris des méthodes de barrière adéquates, tout au long de la durée de l'étude;
11. Les sujets doivent être en bonne santé globale, capables d'ambiler indépendamment (à l'exclusion de ceux qui nécessitent un fauteuil roulant, un marcheur ou des béquilles);
12. Volonté et capacité à respecter les visites prévues, les schémas thérapeutiques, les tests de laboratoire et d'autres procédures liées à l'étude.

Critères d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants seront exclus de cette étude:

1. Présence d'autres troubles à médiation immunitaire lors de la visite de base qui peuvent interférer avec l'administration ou l'évaluation de l'efficacité de l'intervention de l'étude;
2. Historique ou preuve actuelle de troubles cardiovasculaires, neuropsychiatriques, rénaux, hépatiques, immunitaires ou endocriniens (notamment le diabète non contrôlé, les troubles anormaux de laboratoire ou les conditions nécessitant des médicaments interdits par le protocole d'étude. «Cliniquement significatif» fait référence aux conditions qui, dans le jugement de l'investigateur, peuvent compromettre la sécurité du sujet ou l'efficacité de l'impact ou les analyses de sécurité si la maladie / la condition s'exacerbe pendant l'étude;
3. Sujets avec des résultats de test positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (HBV), le virus de l'hépatite C (VHC) ou la syphilis (reportez-vous aux tests de laboratoire pour plus de détails);
4. Preuve de tuberculose active (TB) ou d'histoires de tuberculose active sans traitement documenté adéquat;
5. Tout autre trouble aigu ou chronique conduisant à un dysfonctionnement de la coagulation qui, dans le jugement de l'investigateur, peut compromettre la sécurité des patients et / ou interférer avec l'évaluation des résultats cibles du genou;
6. Infection cliniquement significative dans un délai d'un mois avant la visite de dépistage (nécessitant l'hospitalisation et l'administration parentérale des antibiotiques, des antiviraux, des antifongiques, etc., pendant ≥3 jours) ou une infection active traitée pendant la période de dépistage;
7. Infection dans le genou cible dans les 3 mois précédant la ligne de base;
8. Corticostéroïdes intra-articulaires ou autres injections de médicaments dans le genou cible dans les 3 mois précédant la ligne de base;
9. Antécédents de blessure au genou ou de chirurgie du genou antérieure dans le genou cible dans l'année précédant la visite de base;
10. Niveaux sériques de transaminase (ALT ou AST) ≥ 2 fois la limite supérieure de la normale (ULN) pendant le dépistage;
11. Créatinine Clearance (CCR) <45 ml / min (basé sur la formule Cockcroft-Gault) pendant le dépistage;

12. Preuve de dysfonctionnement hématopoïétique pendant le dépistage:

    1. Niveau d'hémoglobine <9,0 g / dL ou hématocrite <30%;
    2. Nombre de globules blancs <3,0 × 10⁹ / L ou nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1,2 × 10⁹ / L;
    3. Nombre de plaquettes <100 × 10⁹ / L;
13. Les résultats anormaux de l'ECG à 12 dérivations au dépistage ou à la base de référence, dans le jugement de l'investigateur, peuvent augmenter le risque de sécurité de l'intervention de l'étude ou affecter l'interprétation des résultats de l'étude;
14. Hypertension non contrôlée avec pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et / ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg au dépistage / ligne de base;
15. Indice de masse corporelle (IMC)> 30 kg / m² pendant le dépistage;
16. Contre-indications à l'IRM, y compris, mais sans s'y limiter, la présence de stimulateurs cardiaques, de stents, de vannes cardiaques artificielles, etc.;
17. Les sujets atteints d'un trouble psychiatrique actuel tel que l'anxiété ou la dépression, ou des antécédents de tels troubles, et qui sont jugés par l'enquêteur comme inadaptés à la participation à l'étude;
18. Sujets ayant des antécédents de malignité (à l'exception du carcinome basal ou de cellules squameuses non traité ou excisée adéquate ou excisée);
19. Les femmes enceintes ou allaitées, les femmes qui prévoient de devenir enceintes pendant l'étude et les hommes prévoyant de donner des spermatozoïdes pendant l'étude;
20. Utilisation de corticostéroïdes à haute dose (c'est-à-dire des corticostéroïdes intraveineux ou intramusculaires ou des doses de pré-prednisone orale> 10 mg / jour) ou des doses instables (quel que soit le traitement de la polyarthrite rhumatoïde ou d'autres conditions) dans les 28 jours précédant la visite de base;
21. Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité à toute composante de l'intervention d'étude ou de composés similaires;
22. Participation à une autre étude clinique interventionnelle dans les 4 semaines précédant la visite de référence ou dans les 5 demi-vies de la dernière dose du médicament recherché au départ;
23. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'intervention de l'étude, jugés par l'investigateur pour entraver la participation de l'étude;
24. Réception de toute vaccination sur le virus en direct dans les 8 semaines précédant la visite de référence;
25. Les sujets classés comme légalement handicapés selon la version avril 2008 de la «loi de la République populaire de Chine sur la protection des personnes handicapées»;
26. Les sujets ayant des conditions de santé, mentales ou sociales potentielles qui, dans le jugement de l'investigateur, peuvent empêcher ou entraver le respect du protocole d'étude;
27. Les troubles du système nerveux périphérique ou central qui, dans le jugement de l'investigateur, peuvent interférer avec l'évaluation de la douleur et de la fonction du genou, telles que la fibromyalgie, des douleurs lombaires importantes, des douleurs à la hanche, une sciatique, une hernie du disque lombaire, etc.
28. Toute autre condition jugée par l'investigateur ne convient pas à la participation à l'étude.