Hiscs i behandlingen av revmatoid artritt

Inkluderingskriterier:

Fagene må oppfylle alle følgende inkluderingskriterier

1. Frivillig signere det informerte samtykket;
2. Mann eller kvinne i alderen 18-65 år (inkluderende) på tidspunktet for å signere det informerte samtykket;
3. Diagnostisering av RA i ≥3 måneder i henhold til ACR/EULAR 2010 revmatoid artrittklassifiseringskriterier ved screeningbesøket;
4. Ved screeningsbesøket, tilstedeværelse av tilbakevendende hevelse og smerter i minst ett kne, med en WOMAC-smertescore ≥4, bekreftet synovial betennelse ved ledds ultralyd, og ingen signifikant forbedring etter 3 måneders anti-RA-behandling (inkludert tidligere bruk av MTX standardterapi, biologikk eller små molekylmålrettede medisiner);
5. Personer må ha fått CSDMARD -terapi i ≥3 måneder, med en stabil dose i ≥4 uker før screening;
6. Bakgrunnsbehandling med stabil dose MTX standardterapi, biologi eller små molekylmålrettede medisiner, enten alene eller i kombinasjon, er tillatt;
7. Følgende CSDMARDS, enten alene eller i kombinasjon, er tillatt som bakgrunnsbehandling, forutsatt at dosen har vært stabil i ≥4 uker før screening: oral eller IV MTX (10-25 mg/uke; for forsøkspersoner intolerant mot doser ≥10 mg/uke, skal dosen være ≥7,5 mg/uke) (≤3 g/uke (≤ ≤ ≤ ≤ ≤/uke (≤/uke. mg/dag), og lef (≤20 mg/dag);
8. Stabile dose NSAIDs er tillatt, forutsatt at dosen har holdt seg stabil i ≥2 uker før screening;
9. CRP- eller HSCRP -nivåer som overstiger den øvre normalgrensen ved screeningsbesøket;
10. Alle kvinner med fertilpotensial må ha en negativ graviditetstest i blodet innen 7 dager før behandlingsinitiering og må ikke amme. Kvinner som ikke er med fertilpotensial, kan være unntatt fra graviditetstesten og prevensjonen hvis de oppfyller et av følgende kriterier: alder ≥50 år, ikke får hormonbehandling, og minst 12 måneders amenoré, eller dokumentert kirurgisk sterilisering. Alle påmeldte pasienter (uavhengig av kjønn) må bruke minst en svært effektiv prevensjonsmetode, inkludert tilstrekkelige barrieremetoder, gjennom studiens varighet;
11. Emner må være i god generell helse, i stand til å ambulere uavhengig (unntatt de som krever rullestol, rullator eller krykker);
12. Vilje og evne til å følge planlagte besøk, behandlingsregimer, laboratorietester og andre studie-relaterte prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil bli ekskludert fra denne studien ：

1. Tilstedeværelse av andre immunmedierte lidelser ved baselinebesøket som kan forstyrre administrasjonen eller effektivitetsevalueringen av studieinngrep;
2. Historie eller nåværende bevis på klinisk signifikante kardiovaskulære, nevropsykiatriske, nyre-, lever-, immun- eller endokrine lidelser (inkludert ukontrollert diabetes eller skjoldbruskkjertelsykdom), unormale laboratoriefunn eller tilstander som krever medisiner forbudt ved studieprotokollen. "Klinisk signifikant" refererer til forhold som i etterforskerens vurdering kan sette personens sikkerhet eller påvirke effektiviteten eller sikkerhetsanalysene i fare hvis sykdommen/tilstanden forverrer under studien;
3. Personer med positive testresultater for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B -virus (HBV), hepatitt C -virus (HCV) eller syfilis (se laboratorietester for detaljer);
4. Bevis for aktiv tuberkulose (TB) eller en historie med aktiv TB uten tilstrekkelig dokumentert behandling;
5. Enhver annen akutt eller kronisk lidelse som fører til koagulasjonsdysfunksjon som i etterforskerens skjønn kan kompromittere pasientsikkerhet og/eller forstyrre evalueringen av målkneutfall;
6. Klinisk signifikant infeksjon innen 1 måned før screeningsbesøket (som krever sykehusinnleggelse og parenteral administrering av antibiotika, antivirale midler, soppdrepende, etc., i ≥3 dager) eller aktiv infeksjon som behandles i løpet av screeningsperioden;
7. Infeksjon i mål kneet innen 3 måneder før baseline;
8. Intra-artikulær kortikosteroid eller andre medikamentinjeksjoner i mål kneet innen 3 måneder før baseline;
9. Historie med kneskade eller tidligere kneoperasjon i målkneet innen 1 år før baselinebesøket;
10. Serumtransaminase (ALT eller AST) nivåer ≥2 ganger den øvre normalgrensen (ULN) under screening;
11. Kreatinin clearance (CCR) <45 ml/min (basert på Cockcroft-Gault-formelen) under screening;

12. Bevis for hematopoietisk dysfunksjon under screening:

    1. Hemoglobinnivå <9,0 g/dL eller hematokrit <30%;
    2. Antall hvitt blodlegemer <3,0 × 10⁹/L eller absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,2 × 10⁹/L;
    3. Blodplateantall <100 × 10⁹/L;
13. Unormale 12-bly EKG-funn ved screening eller grunnlinje som i etterforskerens dom kan øke sikkerhetsrisikoen for studieinngrep eller påvirke tolkningen av studieresultatene;
14. Ukontrollert hypertensjon med systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg ved screening/baseline;
15. Body Mass Index (BMI)> 30 kg/m² under screening;
16. Kontraindikasjoner for MR, inkludert, men ikke begrenset til tilstedeværelsen av hjertepacemakere, stenter, kunstige hjerteventiler osv.;
17. Personer med en aktuell psykiatrisk lidelse som angst eller depresjon, eller en historie med slike lidelser, og som etterforskeren anses som uegnet for deltakelse i studien;
18. Personer med en historie med malignitet (bortsett fra tilstrekkelig behandlet eller utskåret ikke-metastatisk basalcelle eller plateepitelkarsinom i huden);
19. Gravide eller ammende kvinner, kvinner som planlegger å bli gravide under studien, og menn planlegger å donere sæd under studien;
20. Bruk av høydose kortikosteroider (dvs. intravenøs eller intramuskulære kortikosteroider eller orale prednisonekvivalent> 10 mg/dag) eller ustabile doser (uavhengig av behandling for revmatoid artritt eller andre forhold) innen 28 dager før basisbesøket;
21. Personer med en historie med overfølsomhet for enhver komponent i studieintervensjonen eller lignende forbindelser;
22. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 4 uker før baselinebesøket eller innen 5 halveringstid fra den siste dosen av undersøkelsesmedisinen ved baseline;
23. Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 6 måneder før studieintervensjonsbehandling, ansett av etterforskeren for å hindre deltakelse i studien;
24. Mottak av vaksinasjon av levende viruer innen 8 uker før baselinebesøket;
25. Emner klassifisert som lovlig funksjonshemmet i henhold til april 2008 -versjonen av "loven i Folkerepublikken Kina om beskyttelse av personer med nedsatt funksjonsevne";
26. Personer med potensiell helse, mentale eller sosiale forhold som i etterforskerens vurdering kan forhindre eller hindre samsvar med studieprotokollen;
27. Perifere eller sentralnervesystemforstyrrelser som i etterforskerens dom kan forstyrre vurderingen av knesmerter og funksjon, for eksempel fibromyalgi, signifikante korsryggsmerter, hoftesmerter, isjias, lumbale plate herniasjon osv.;
28. Enhver annen tilstand som etterforskeren anses som uegnet for deltakelse i studien.