HISCs no tratamento da artrite reumatóide

Critérios de inclusão:

Os sujeitos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão

1. Assinar voluntariamente o consentimento informado;
2. Masculino ou feminino de 18 a 65 anos (inclusive) no momento da assinatura do consentimento informado;
3. Diagnóstico de AR por ≥3 meses de acordo com os critérios de classificação da artrite reumatóide ACR/EULAR 2010 na visita de triagem;
4. Na visita de triagem, a presença de inchaço recorrente e dor em pelo menos um joelho, com um escore de dor WOMAC ≥4, inflamação sinovial confirmada pelo ultrassom articular e nenhuma melhora significativa após 3 meses de tratamento anti-RA (incluindo uso prévio de terapia padrão MTX, biológicos ou pequenos medicamentos direcionados a moléculas);
5. Os indivíduos devem ter recebido terapia de CSDMARD por ≥3 meses, com uma dose estável por ≥4 semanas antes da triagem;
6. Antecedentes do tratamento com terapia padrão de dose estável, é permitido a terapia padrão MTX ou medicamentos direcionados a moléculas pequenas, isoladamente ou em combinação;
7. Os seguintes csdmards, sozinhos ou em combinação, são permitidos como tratamento de fundo, desde que a dose tenha sido estável por ≥4 semanas antes da triagem: Mtx oral ou IV (10-25 mg/semana; para indivíduos intolerantes a doses ≥10 mg/semana, a dose deve ser ≥7,5 mg/semana), sas (≤3 g de hiMO (≤3 g/hiMo), sas (≥10 mg/semana, que deve ser ≥7 mg/semana), sas (≤3 mg/hiMer), sas (≥ ≤1, hi-sas), sas (≥10 mg/semana, que deve ser ≥7,5 mg/semana), sas (≤3 g/hiM. mg/dia) e LEF (≤20 mg/dia);
8. AINEs de dose estável são permitidos, desde que a dose permaneça estável por ≥2 semanas antes da triagem;
9. Os níveis de PCR ou HSCRP excedem o limite superior do normal na visita de triagem;
10. Todas as mulheres do potencial de gravidez devem ter um teste negativo de gravidez no sangue dentro de 7 dias antes do início do tratamento e não devem estar amamentando. As mulheres não com potencial de gravidez podem estar isentas do teste de gravidez e contracepção se atenderem a um dos seguintes critérios: idade ≥50 anos, não recebendo terapia hormonal e pelo menos 12 meses de amenorréia, ou esterilização cirúrgica documentada. Todos os pacientes inscritos (independentemente do sexo) devem usar pelo menos um método de contracepção altamente eficaz, incluindo métodos de barreira adequada, durante toda a duração do estudo;
11. Os indivíduos devem estar em boa saúde geral, capazes de ambular de forma independente (excluindo aqueles que exigem cadeira de rodas, andador ou muletas);
12. Disposição e capacidade de aderir a visitas programadas, regimes de tratamento, testes de laboratório e outros procedimentos relacionados ao estudo.

Critérios de exclusão:

Os sujeitos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão serão excluídos deste estudo:

1. Presença de outros distúrbios imunes mediados na visita de linha de base que podem interferir na administração ou avaliação de eficácia da intervenção do estudo;
2. História ou evidência atual de distúrbios cardiovasculares, neuropsiquiátricos, renais, hepáticos, imunológicos ou endócrinos (incluindo diabetes não controlados ou doença da tireóide), achados anormais do laboratório ou condições que exigem medicamentos proibidos pelo protocolo do estudo. "Clinicamente significativo" refere -se a condições que, no julgamento do investigador, podem comprometer a segurança do sujeito ou a eficácia de impacto ou as análises de segurança se a doença/condição exacerbar durante o estudo;
3. Indivíduos com resultados de testes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou sífilis (consulte testes de laboratório para obter detalhes);
4. Evidência de tuberculose ativa (TB) ou histórico de TB ativa sem tratamento documentado adequado;
5. Qualquer outro distúrbio agudo ou crônico que leve à disfunção de coagulação que, no julgamento do investigador, pode comprometer a segurança do paciente e/ou interferir na avaliação dos resultados do joelho -alvo;
6. Infecção clinicamente significativa dentro de 1 mês antes da visita de triagem (exigindo hospitalização e administração parenteral de antibióticos, antivirais, antifúngicos etc., por ≥3 dias) ou infecção ativa sendo tratada durante o período de triagem;
7. Infecção no joelho alvo dentro de 3 meses antes da linha de base;
8. Corticosteróide intra-articular ou outras injeções de drogas no joelho alvo dentro de 3 meses antes da linha de base;
9. História de lesão no joelho ou cirurgia prévia no joelho no joelho alvo dentro de 1 ano antes da visita de linha de base;
10. Níveis séricos de transaminase (ALT ou AST) ≥2 vezes o limite superior do normal (ULN) durante a triagem;
11. Apuração da creatinina (CCR) <45 ml/min (com base na fórmula Cockcroft-Gault) durante a triagem;

12. Evidência de disfunção hematopoiética durante a triagem:

    1. Nível de hemoglobina <9,0 g/dL ou hematócrito <30%;
    2. Contagem de glóbulos brancos <3,0 × 10⁹/L ou contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,2 × 10⁹/L;
    3. Contagem de plaquetas <100 × 10⁹/L;
13. As descobertas anormais de 12 líderes de ECG na triagem ou linha de base que, no julgamento do investigador, podem aumentar o risco de segurança da intervenção do estudo ou afetar a interpretação dos resultados do estudo;
14. Hipertensão não controlada com pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg na triagem/linha de base;
15. Índice de massa corporal (IMC)> 30 kg/m² durante a triagem;
16. Contra -indicações para a ressonância magnética, incluindo, entre outros, a presença de marcapassos cardíacos, stents, válvulas cardíacas artificiais, etc.;
17. Indivíduos com um distúrbio psiquiátrico atual, como ansiedade ou depressão, ou histórico de tais distúrbios, e que são considerados pelo investigador como inadequados para a participação no estudo;
18. Indivíduos com histórico de malignidade (exceto para células basais não metastáticas de tratamento adequado ou excisadas ou carcinoma celular escamososo da pele);
19. Mulheres grávidas ou que amamentam, as mulheres que planejam engravidar durante o estudo e os homens que planejam doar espermatozóides durante o estudo;
20. Uso de corticosteróides em altas doses (isto é, corticosteróides intravenosos ou intramusculares ou equivalente a prednisona oral> 10 mg/dia) ou doses instáveis ​​(independentemente do tratamento para artrite reumatóide ou outras condições) dentro de 28 dias antes da visita basal;
21. Indivíduos com histórico de hipersensibilidade a qualquer componente da intervenção do estudo ou compostos similares;
22. Participação em outro estudo clínico intervencionista dentro de 4 semanas antes da visita da linha de base ou dentro de 5 meias-vidas da última dose do medicamento investigacional na linha de base;
23. História de abuso de álcool ou drogas dentro de 6 meses antes do início do tratamento da intervenção do estudo, considerado pelo investigador para impedir a participação do estudo;
24. Recebimento de qualquer vacinação ao vírus vivo dentro de 8 semanas antes da visita da linha de base;
25. Os sujeitos classificados como legalmente desativados de acordo com a versão de abril de 2008 da "Lei da República Popular da China sobre a proteção de pessoas com deficiência";
26. Indivíduos com condições potenciais de saúde, mental ou social que, no julgamento do investigador, podem impedir ou impedir a conformidade com o protocolo do estudo;
27. Distúrbios do sistema nervoso periférico ou central que, no julgamento do investigador, podem interferir na avaliação da dor e função do joelho, como fibromialgia, dor lombar significativa, dor no quadril, ciática, hérnia de disco lombar, etc.;
28. Qualquer outra condição considerada pelo investigador ser inadequada para a participação no estudo.