HISC's bij de behandeling van reumatoïde artritis

Inclusiecriteria:

Onderwerpen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen

1. Ondertekent vrijwillig de geïnformeerde toestemming;
2. Mannelijke of vrouwelijke leeftijd van 18-65 jaar (inclusief) op het moment van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming;
3. Diagnose van RA gedurende ≥3 maanden volgens de ACR/Eular 2010 Rheumatoid artritis classificatiecriteria bij het screeningbezoek;
4. Bij het screeningbezoek, de aanwezigheid van terugkerende zwelling en pijn in ten minste één knie, met een WOMAC-pijnscore ≥4, synoviale ontsteking bevestigd door gewricht echografie en geen significante verbetering na 3 maanden anti-RA-behandeling (inclusief voorafgaand gebruik van MTX-standaardtherapie, biologici of kleine molecule gerichte medicijnen);
5. Proefpersonen moeten al ≥3 maanden CSDMard -therapie hebben ontvangen, met een stabiele dosis gedurende ≥4 weken voorafgaand aan de screening;
6. Achtergrondbehandeling met stabiele dosis MTX-standaardtherapie, biologische geneesmiddelen of gerichte geneesmiddelen voor kleine moleculen, alleen of in combinatie, is toegestaan;
7. The following csDMARDs, either alone or in combination, are permitted as background treatment, provided the dose has been stable for ≥4 weeks prior to screening: oral or IV MTX (10-25 mg/week; for subjects intolerant to doses ≥10 mg/week, the dose should be ≥7.5 mg/week), SAS (≤3 g/day), hydroxychloroquine (≤400 mg/dag) en LEF (≤20 mg/dag);
8. Stabiele dosis NSAID's zijn toegestaan, op voorwaarde dat de dosis ≥2 weken voorafgaand aan de screening stabiel is gebleven;
9. CRP- of HSCRP -niveaus die de bovengrens van normaal overschrijden bij het screeningbezoek;
10. Alle vrouwen van de vruchtbaarheidspotentieel moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve bloedzwangerschapstest hebben en mogen niet borstvoeding geven. Vrouwtjes die niet van de vruchtbaarheidspotentieel kunnen zijn, kunnen worden vrijgesteld van de zwangerschapstest en anticonceptie als ze aan een van de volgende criteria voldoen: leeftijd ≥50 jaar, geen hormoontherapie ontvangen en ten minste 12 maanden amenorroe of gedocumenteerde chirurgische sterilisatie. Alle ingeschreven patiënten (ongeacht het geslacht) moeten ten minste één zeer effectieve methode voor anticonceptie gebruiken, inclusief adequate barrièresmethoden, gedurende de studie -duur;
11. Proefpersonen moeten in een goede algehele gezondheid zijn, in staat om onafhankelijk te ambuleren (exclusief die van een rolstoel, wandelaar of krukken);
12. Bereidheid en vermogen om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelingsregimes, laboratoriumtests en andere onderzoeksgerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen die voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria worden uitgesloten van deze studie ：

1. De aanwezigheid van andere immuun-gemedieerde aandoeningen bij het aanvang van de basis die de toediening of werkzaamheidsevaluatie van de onderzoeksinterventie kunnen verstoren;
2. Geschiedenis of actueel bewijs van klinisch significante cardiovasculaire, neuropsychiatrische, nier-, lever-, immuun- of endocriene aandoeningen (inclusief ongecontroleerde diabetes of schildklierziekte), abnormale laboratoriumbevindingen of aandoeningen die medicijnen vereisen die verboden zijn door het studieprotocol. "Klinisch significant" verwijst naar aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van het onderwerp of de impact van effectiviteit of veiligheidsanalyses in gevaar kunnen brengen als de ziekte/aandoening tijdens het onderzoek verergert;
3. Patiënten met positieve testresultaten voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B -virus (HBV), hepatitis C -virus (HCV) of syfilis (raadpleeg laboratoriumtests voor details);
4. Bewijs van actieve tuberculose (tbc) of een geschiedenis van actieve tuberculose zonder adequate gedocumenteerde behandeling;
5. Elke andere acute of chronische aandoening die leidt tot coagulatiedisfunctie die naar het oordeel van de onderzoeker de patiëntveiligheid kan in gevaar brengen en/of de evaluatie van doel -knieresultaten kunnen verstoren;
6. Klinisch significante infectie binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningbezoek (dat ziekenhuisopname en parenterale toediening van antibiotica, antivirale middelen, antischimmelmiddelen, enz. Vereiste gedurende ≥3 dagen) of actieve infectie die tijdens de screeningperiode wordt behandeld;
7. Infectie in de doelknie binnen 3 maanden vóór de basislijn;
8. Intra-articulaire corticosteroïde of andere injecties van het medicijn in de doelknie binnen 3 maanden vóór de basislijn;
9. Geschiedenis van knieblessure of eerdere knieoperatie in de doelknie binnen 1 jaar voorafgaand aan het basisbezoek;
10. Serumtransaminase (ALT of AST) niveaus ≥2 keer de bovengrens van normaal (ULN) tijdens screening;
11. Creatinine-klaring (CCR) <45 ml/min (gebaseerd op de Cockcroft-Gault-formule) tijdens screening;

12. Bewijs van hematopoietische disfunctie tijdens screening:

    1. Hemoglobine -niveau <9,0 g/dl of hematocriet <30%;
    2. Witte bloedcellentelling <3,0 × 10⁹/l of absolute neutrofielentelling (ANC) <1,2 × 10⁹/l;
    3. Ploedplaatjestelling <100 × 10⁹/L;
13. Abnormale 12-lead ECG-bevindingen bij screening of basislijn die naar het oordeel van de onderzoeker het veiligheidsrisico van de onderzoeksinterventie kunnen vergroten of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden;
14. Ongecontroleerde hypertensie met systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg bij screening/basislijn;
15. Body Mass Index (BMI)> 30 kg/m² tijdens screening;
16. Contra -indicaties voor MRI, inclusief maar niet beperkt tot de aanwezigheid van cardiale pacemakers, stents, kunstmatige hartkleppen, enz.;
17. Proefpersonen met een huidige psychiatrische aandoening zoals angst of depressie, of een geschiedenis van dergelijke aandoeningen, en die door de onderzoeker worden beschouwd als ongeschikt voor deelname aan het onderzoek;
18. Proefpersonen met een geschiedenis van maligniteit (behalve voor voldoende behandelde of uitgesneden niet-metastatische basale cel of plaveiselcelcarcinoom van de huid);
19. Zwangere of borstvoederende vrouwen, vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek en mannen die van plan zijn om sperma te doneren tijdens het onderzoek;
20. Gebruik van hoge dosis corticosteroïden (d.w.z. intraveneuze of intramusculaire corticosteroïden of orale prednison equivalent> 10 mg/dag) of onstabiele doses (ongeacht de behandeling voor reumatoïde artritis of andere aandoeningen) binnen 28 dagen voorafgaand aan het baseline bezoek;
21. Proefpersonen met een geschiedenis van overgevoeligheid voor een component van de onderzoeksinterventie of vergelijkbare verbindingen;
22. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek of binnen 5 halfwaardetijden van de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn bij aanvang;
23. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het begin van de behandeling van de studie -interventie, door de onderzoeker geacht de deelname van de studie te belemmeren;
24. Ontvangst van een levend virusvaccinatie binnen 8 weken voorafgaand aan het basisbezoek;
25. Proefpersonen geclassificeerd als legaal gehandicapt volgens de versie van april 2008 van de "wet van de Volksrepubliek China over de bescherming van personen met een handicap";
26. Proefpersonen met potentiële gezondheids-, mentale of sociale aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker het onderzoeksprotocol kunnen voorkomen of belemmeren;
27. Perifere of centrale zenuwstelselstoornissen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de beoordeling van kniepijn en -functie kunnen verstoren, zoals fibromyalgie, aanzienlijke lage rugpijn, heuppijn, ischias, lumbale schijf hernia, enz.;
28. Elke andere aandoening die door de onderzoeker wordt beschouwd als ongeschikt voor deelname aan het onderzoek.