Hiscs bei der Behandlung von rheumatoider Arthritis

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen

1. Freiwillig die Einverständniserklärung unterzeichnen;
2. Männliche oder weibliche Jahre im Alter von 18 bis 65 Jahren (inklusive) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
3. Diagnose von RA für ≥3 Monate nach den Kriterien der ACR/EULAR -Rheumatoid -Arthritis bei dem Screening -Besuch;
4. Beim Screening-Besuch, das Vorhandensein von rezidivierenden Schwellungen und Schmerzen in mindestens einem Knie mit einem WOMAC-Schmerzwert ≥4, einer durch Gelenkultraschall bestätigten synovialen Entzündung und keine signifikante Verbesserung nach 3 Monaten Anti-RA-Behandlung (einschließlich vorheriger Anwendung der MTX-Standardtherapie, Biologika oder zielgerichteten Arzneimittel mit kleinem Molekül);
5. Die Probanden müssen ≥3 Monate lang eine CSDMARD -Therapie erhalten haben, wobei vor dem Screening eine stabile Dosis für ≥4 Wochen;
6. Die Hintergrundbehandlung mit stabiler MTX-Standardtherapie, Biologika oder kleinem Molekül, die entweder allein oder in Kombination gezielte Medikamente zulässig sind.
7. The following csDMARDs, either alone or in combination, are permitted as background treatment, provided the dose has been stable for ≥4 weeks prior to screening: oral or IV MTX (10-25 mg/week; for subjects intolerant to doses ≥10 mg/week, the dose should be ≥7.5 mg/week), SAS (≤3 g/day), hydroxychloroquine (≤400 mg/Tag) und LEF (≤ 20 mg/Tag);
8. NSAIDs mit stabiler Dosis sind zulässig, sofern die Dosis vor dem Screening für ≥2 Wochen stabil geblieben ist.
9. CRP- oder HSCRP -Werte, die die Obergrenze des Normalwerts bei dem Screening -Besuch überschreiten;
10. Alle Weibchen des gebärfähigen Potentials müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlungsinitiierung einen negativen Blutschwangerschaftstest durchführen und dürfen nicht stillen. Frauen, die nicht von Geburtspotential potentiarf, können vom Schwangerschaftstest und der Empfängnisverhütung befreit sein, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen: Alter ≥ 50 Jahre, keine Hormontherapie und mindestens 12 Monate Amenorrhoe oder dokumentierte chirurgische Sterilisation. Alle eingeschriebenen Patienten (unabhängig vom Geschlecht) müssen während der gesamten Studiendauer mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode, einschließlich angemessener Barrieremethoden, anwenden.
11. Die Probanden müssen allgemein gesund sein, in der Lage sein, unabhängig voneinander zu ambanden (ausgenommen diejenigen, die einen Rollstuhl, Wanderer oder Krücken benötigen).
12. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungsschemata, Labortests und andere Studienbezogene Eingriffe einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, werden von dieser Studie ausgeschlossen:

1. Vorhandensein anderer immunvermittelter Störungen beim Grundlinienbesuch, die die Verabreichung oder Wirksamkeitsbewertung der Studienintervention beeinträchtigen können;
2. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf klinisch signifikante kardiovaskuläre, neuropsychiatrische, renale, hepatische, immune oder endokrine Störungen (einschließlich unkontrollierter Diabetes oder Schilddrüsenerkrankungen), abnormale Laborbefunde oder Erkrankungen, die durch das Studienprotokoll verbotene Medikamente erforderlich sind. "Klinisch signifikant" bezieht sich auf Erkrankungen, die nach dem Urteil des Forschers die Sicherheits- oder Wirksamkeit oder Sicherheitsanalysen der Subjekte gefährden können, wenn die Krankheit/den Zustand während der Studie verschlimmert.
3. Probanden mit positiven Testergebnissen für das menschliche Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis -B -Virus (HBV), das Hepatitis -C -Virus (HCV) oder Syphilis (siehe Labortests für Einzelheiten);
4. Nachweis einer aktiven Tuberkulose (TB) oder einer aktiven TB ohne angemessene dokumentierte Behandlung;
5. Jede andere akute oder chronische Störung, die zu einer Gerinnungsfunktionsstörung führt, die nach dem Urteil des Ermittlers die Patientensicherheit beeinträchtigen und die Bewertung der Zielknieergebnisse beeinträchtigen kann.
6. Klinisch signifikante Infektion innerhalb von 1 Monat vor dem Screening -Besuch (bei dem Krankenhausaufenthalt und parenterale Verabreichung von Antibiotika, Antiviralen, Antimykotika usw. für ≥ 3 Tage) oder eine aktive Infektion während der Screening -Periode behandelt werden;
7. Infektion im Zielknie innerhalb von 3 Monaten vor dem Ausgangswert;
8. Intraartikuläre Kortikosteroid oder andere Arzneimittelinjektionen im Zielknie innerhalb von 3 Monaten vor dem Ausgangswert;
9. Anamnese der Knieverletzung oder einer vorherigen Knieoperation im Zielknie innerhalb von 1 Jahr vor dem Basisbesuch;
10. Serumtransaminase (ALT- oder AST) -Pegel ≥ 2 -mal die obere Normalgrenze (ULN) während des Screenings;
11. Kreatinin-Clearance (CCR) <45 ml/min (basierend auf der Cockcroft-Gault-Formel) während des Screenings;

12. Nachweis einer hämatopoetischen Dysfunktion während des Screenings:

    1. Hämoglobinspiegel <9,0 g/dl oder Hämatokrit <30%;
    2. Zahlung weißer Blutkörperchen <3,0 × 10⁹/l oder absoluter Neutrophilenzahl (ANC) <1,2 × 10⁹/l;
    3. Thrombozytenzahl <100 × 10⁹/l;
13. Abnormale 12-führende EKG-Befunde bei Screening oder Basislinie, die nach dem Urteil des Ermittlers das Sicherheitsrisiko der Studienintervention erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen;
14. Unkontrollierte Hypertonie mit systolischem Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischem Blutdruck ≥ 90 mmHg bei Screening/Basislinie;
15. Body Mass Index (BMI)> 30 kg/m² während des Screenings;
16. Kontraindikationen zur MRT, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das Vorhandensein von Herzschrittmachern, Stents, künstliche Herzklappen usw.;
17. Probanden mit einer gegenwärtigen psychiatrischen Störung wie Angst oder Depression oder einer Vorgeschichte solcher Störungen, die vom Ermittler für die Teilnahme an der Studie als ungeeignet angesehen werden;
18. Probanden mit Malignität Vorgeschichte (mit Ausnahme von angemessen behandeltem oder ausgeschnittenem nicht-metastatischen Basalzellen oder Plattenepithelkarzinom der Haut);
19. Schwangere oder stillende Frauen, Frauen planen, während der Studie schwanger zu werden, und Männer planen, während der Studie Spermien zu spenden;
20. Verwendung von hochdosierten Kortikosteroiden (d. H. Intravenöser oder intramuskulärer Kortikosteroide oder orales Prednison-Äquivalent> 10 mg/Tag) oder instabile Dosen (unabhängig von der Behandlung von rheumatoider Arthritis oder anderen Bedingungen) innerhalb von 28 Tagen vor dem Basisbesuch;
21. Probanden mit einer Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte gegenüber allen Komponenten der Studienintervention oder ähnlichen Verbindungen;
22. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten der letzten Dosis des Untersuchungsmedikaments zu Studienbeginn;
23. Anamnese des Alkohol- oder Drogenmissbrauchs innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studieninterventionsbehandlung, die vom Forscher als die Teilnahme der Studie eingestuft wird;
24. Erhalt einer Impfung eines lebenden Virus innerhalb von 8 Wochen vor dem Basisbesuch;
25. Probanden, die nach der Version des "Gesetzes der Volksrepublik China über den Schutz von Menschen mit Behinderungen" als gesetzlich behindert eingestuft wurden.
26. Probanden mit potenziellen Gesundheits-, geistigen oder sozialen Bedingungen, die nach dem Urteil des Ermittlers die Einhaltung des Studienprotokolls verhindern oder behindern können;
27. Periphere oder zentrale Nervensystemstörungen, die nach dem Urteil des Ermittlers die Bewertung von Knieschmerzen und -funktionen wie Fibromyalgie, signifikante Schmerzen im unteren Rücken, Hüftschmerzen, Ischias, Lendenscheibenvorfälle usw. beeinträchtigen können;
28. Jede andere Bedingung, die vom Ermittler als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie angesehen wird.