Hiscs i behandlingen af ​​reumatoid arthritis

Inkluderingskriterier:

Personer skal opfylde alle følgende inkluderingskriterier

1. Underskriver frivilligt det informerede samtykke;
2. Mand eller kvinde i alderen 18-65 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke;
3. Diagnose af RA i ≥3 måneder i henhold til ACR/EULAR 2010 Rheumatoid Arthritis Classification Criteria ved screeningsbesøget;
4. Ved screeningsbesøget, tilstedeværelse af tilbagevendende hævelse og smerter i mindst et knæ, med en WOMAC-smerter score ≥4, synovial betændelse bekræftet ved fælles ultralyd og ingen signifikant forbedring efter 3 måneders anti-RA-behandling (inklusive forudgående anvendelse af MTX-standardterapi, biologi eller lille molekyle målrettede lægemidler);
5. Personer skal have modtaget CSDMARD -terapi i ≥3 måneder med en stabil dosis i ≥4 uger før screening;
6. Baggrundsbehandling med stabil dosis MTX-standardterapi, biologi eller lille molekyle målrettede lægemidler, enten alene eller i kombination, er tilladt;
7. Følgende CSDMards, enten alene eller i kombination, er tilladt som baggrundsbehandling, forudsat at dosis har været stabil i ≥4 uger før screening: oral eller IV MTX (10-25 mg/uge; for personer, der er intolerant til doser ≥10 mg/uge, skal dosis være ≥7,5 mg/uge), SAS (≤3 g/dag), hydroxchlor (≥4 mg/dag) og LEF (≤20 mg/dag);
8. Stabile dosis NSAID'er er tilladt, forudsat at dosis er forblevet stabil i ≥2 uger før screening;
9. CRP- eller HSCRP -niveauer, der overstiger den øvre grænse for normal ved screeningsbesøget;
10. Alle hunner af fødedygtige potentiale skal have en negativ blodgraviditetstest inden for 7 dage før behandlingsinitiering og må ikke amme. Kvinder, der ikke er af det fødedygtige potentiale, kan være fritaget for graviditetstesten og prævention, hvis de opfylder et af følgende kriterier: alder ≥50 år, ikke modtager hormonbehandling og mindst 12 måneders amenoré eller dokumenteret kirurgisk sterilisering. Alle tilmeldte patienter (uanset køn) skal bruge mindst en yderst effektiv metode til prævention, herunder tilstrækkelige barriere -metoder, gennem hele undersøgelsesvarigheden;
11. Motiver skal være i godt generelt helbred og i stand til at ambulere uafhængigt (ekskl. Dem, der kræver en kørestol, rullator eller krykker);
12. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsregimer, laboratorieundersøgelser og andre studierelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

Personer, der opfylder et af følgende ekskluderingskriterier, vil blive udelukket fra denne undersøgelse ：

1. Tilstedeværelse af andre immunmedierede lidelser ved baselinebesøget, der kan forstyrre administration eller effektivitetsevaluering af undersøgelsesinterventionen;
2. Historie eller aktuelle bevis for klinisk signifikant kardiovaskulær, neuropsykiatrisk, nyre, lever, immun eller endokrine lidelser (inklusive ukontrolleret diabetes eller skjoldbruskkirtelsygdom), unormale laboratoriefund eller tilstande, der kræver medicin, der er forbudt af undersøgelsesprotokollen. "Klinisk signifikant" henviser til forhold, der i efterforskerens dom kan bringe emne -sikkerhed eller påvirkningseffektivitet eller sikkerhedsanalyser i fare, hvis sygdommen/tilstanden forværres under undersøgelsen;
3. Personer med positive testresultater for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B -virus (HBV), hepatitis C -virus (HCV) eller syfilis (se laboratorieundersøgelser for detaljer);
4. Bevis for aktiv tuberkulose (TB) eller en historie med aktiv TB uden tilstrækkelig dokumenteret behandling;
5. Enhver anden akut eller kronisk lidelse, der fører til koagulationsdysfunktion, der i efterforskerens dom kan kompromittere patientsikkerhed og/eller forstyrre evalueringen af ​​målknæresultater;
6. Klinisk signifikant infektion inden for 1 måned før screeningsbesøget (kræver hospitalisering og parenteral administration af antibiotika, antivirale midler, antifungals osv. I ≥3 dage) eller aktiv infektion behandles i screeningsperioden;
7. Infektion i målknæet inden for 3 måneder før baseline;
8. Intraartikulær kortikosteroid eller andre lægemiddelinjektioner i målknæet inden for 3 måneder før baseline;
9. Historie om knæskade eller forudgående knæoperation i målknæet inden for 1 år før basisbesøget;
10. Serumtransaminase (ALT eller AST) niveauer ≥2 gange den øvre grænse for normal (ULN) under screening;
11. Creatinine clearance (CCR) <45 ml/min (baseret på Cockcroft-Gault-formlen) under screening;

12. Bevis for hæmatopoietisk dysfunktion under screening:

    1. Hæmoglobinniveau <9,0 g/dL eller hæmatokrit <30%;
    2. Hvide blodlegemer <3,0 × 10⁹/L eller absolut neutrofiltælling (ANC) <1,2 × 10⁹/L;
    3. Blodpladetælling <100 × 10⁹/L;
13. Unormale 12-bly EKG-fund ved screening eller basislinje, der i efterforskerens dom kan øge sikkerhedsrisikoen for undersøgelsesinterventionen eller påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne;
14. Ukontrolleret hypertension med systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg ved screening/baseline;
15. Kropsmasseindeks (BMI)> 30 kg/m² under screening;
16. Kontraindikationer til MRI, herunder men ikke begrænset til tilstedeværelsen af ​​hjertepacemakere, stenter, kunstige hjerteklapper osv.;
17. Personer med en nuværende psykiatrisk lidelse såsom angst eller depression eller en historie med sådanne lidelser, og som af efterforskeren anses for at være uegnet til deltagelse i undersøgelsen;
18. Personer med en historie med malignitet (undtagen tilstrækkeligt behandlet eller udskåret ikke-metastatisk basalcelle eller pladecellecarcinom i huden);
19. Gravide eller ammende kvinder, kvinder, der planlægger at blive gravide under undersøgelsen, og mænd, der planlægger at donere sædceller under undersøgelsen;
20. Anvendelse af højdosis kortikosteroider (dvs. intravenøs eller intramuskulære kortikosteroider eller oral prednisonækvivalent> 10 mg/dag) eller ustabile doser (uanset behandling af reumatoid arthritis eller andre tilstande) inden for 28 dage før basisbesøget;
21. Personer med en historie med overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesinterventionen eller lignende forbindelser;
22. Deltagelse i en anden interventionsklinisk undersøgelse inden for 4 uger før basislinjebesøget eller inden for 5 halveringstider fra den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen ved baseline;
23. Historie om alkoholmisbrug eller stofmisbrug inden for 6 måneder før starten af ​​studieinterventionens behandling, som efterforskeren anses for at hindre deltagelse i undersøgelsen;
24. Modtagelse af enhver levende virusvaccination inden for 8 uger før basislinjebesøget;
25. Personer klassificeret som lovligt handicappet i henhold til versionen af ​​"Law of the People's Republic of China i april 2008 om beskyttelse af personer med handicap";
26. Personer med potentielle sundhedsmæssige, mentale eller sociale forhold, der i efterforskerens dom kan forhindre eller hindre overholdelse af undersøgelsesprotokollen;
27. Perifere eller centralnervesystemforstyrrelser, der i efterforskerens dom kan forstyrre vurderingen af ​​knæsmerter og funktion, såsom fibromyalgi, signifikant lændesmerter, hoftesmerter, iskias, lændehvirvelseskive osv.;
28. Enhver anden tilstand, der anses af efterforskeren for at være uegnet til deltagelse i undersøgelsen.