Hiscs nel trattamento dell'artrite reumatoide

Criteri di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione

1. Firmare volontariamente il consenso informato;
2. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusivo) al momento della firma del consenso informato;
3. Diagnosi di RA per ≥3 mesi secondo i criteri di classificazione dell'artrite reumatoide ACR/EULA 2010 durante la visita di screening;
4. Alla visita di screening, presenza di gonfiore ricorrente e dolore in almeno un ginocchio, con un punteggio del dolore WOMAC ≥4, infiammazione sinoviale confermata da ultrasuoni articolari e nessun miglioramento significativo dopo 3 mesi di trattamento anti-RA (incluso l'uso precedente di terapia standard MTX, biologiche o farmaci mirati a piccole molecole);
5. I soggetti devono aver ricevuto la terapia csdMard per ≥3 mesi, con una dose stabile per ≥4 settimane prima dello screening;
6. È consentito il trattamento di fondo con terapia standard MTX, biologici o farmaci mirati a piccole molecole, da solo o in combinazione;
7. I seguenti csdMards, da soli o in combinazione, sono consentiti come trattamento in background, a condizione che la dose sia stata stabile per ≥4 settimane prima dello screening: mtx orale o IV (10-25 mg/settimana; per i soggetti intolleranti a dosi ≥10 mg/settimana, la dose dovrebbe essere ≥7,5 mg/settimana), sas (≤3 g/day) mg/giorno) e lef (≤20 mg/giorno);
8. Sono consentiti i FANS a dose stabili, a condizione che la dose sia rimasta stabile per ≥2 settimane prima dello screening;
9. Livelli di CRP o HSCRP che superano il limite superiore della normale visita di screening;
10. Tutte le femmine di potenziale di gravidanza devono avere un test negativo di gravidanza nel sangue entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento e non devono essere allattanti. Le femmine non di potenziale di gravidanza possono essere esenti dal test di gravidanza e dalla contraccezione se soddisfano uno dei seguenti criteri: età ≥50 anni, non ricevere terapia ormonale e almeno 12 mesi di amenorrea o documentazione di sterilizzazione chirurgica. Tutti i pazienti arruolati (indipendentemente dal genere) devono utilizzare almeno un metodo di contraccezione altamente efficace, inclusi metodi di barriera adeguati, per tutta la durata dello studio;
11. I soggetti devono essere in buona salute generale, in grado di ambularsi in modo indipendente (escluso coloro che richiedono una sedia a rotelle, un deambulatore o una stampella);
12. Disponibilità e capacità di aderire a visite programmate, regimi di trattamento, test di laboratorio e altre procedure relative allo studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione saranno esclusi da questo studio ：

1. Presenza di altri disturbi immuno-mediati alla visita di base che possono interferire con la valutazione della somministrazione o dell'efficacia dell'intervento dello studio;
2. Storia o prove attuali di disturbi cardiovascolari, neuropsichiatrici, renali, renali, epatici o endocrini clinicamente significativi (compresi il diabete non controllato o la malattia della tiroide), risultati di laboratorio anormali o condizioni che richiedono farmaci vietati dal protocollo di studio. "Clinicamente significativo" si riferisce alle condizioni che, a giudizio dello investigatore, possono mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o l'efficacia dell'impatto o le analisi della sicurezza se la malattia/condizione si esacerma durante lo studio;
3. Soggetti con risultati di test positivi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o sifilide (fare riferimento ai test di laboratorio per i dettagli);
4. Evidenza di tubercolosi attiva (TB) o una storia di tubercolosi attiva senza un trattamento documentato adeguato;
5. Qualsiasi altro disturbo acuto o cronico che porta alla disfunzione della coagulazione che, a giudizio dell'investigatore, può compromettere la sicurezza dei pazienti e/o interferire con la valutazione dei risultati del ginocchio target;
6. Infezione clinicamente significativa entro 1 mese prima della visita di screening (che richiede il ricovero in ospedale e la somministrazione parenterale di antibiotici, antivirali, antifungini, ecc., Per ≥3 giorni) o infezione attiva da trattare durante il periodo di screening;
7. Infezione nel ginocchio target entro 3 mesi prima del basale;
8. Corticosteroidi intra-articolari o altre iniezioni di farmaci nel ginocchio bersaglio entro 3 mesi prima del basale;
9. Storia di lesioni al ginocchio o un precedente intervento chirurgico al ginocchio nel ginocchio bersaglio entro 1 anno prima della visita di base;
10. Livelli sierici di transaminasi (ALT o AST) ≥2 volte il limite superiore del normale (ULN) durante lo screening;
11. Clearance di creatinina (CCR) <45 ml/min (in base alla formula Cockcroft-Gault) durante lo screening;

12. Prove di disfunzione ematopoietica durante lo screening:

    1. Livello di emoglobina <9,0 g/dL o ematocrito <30%;
    2. Conteggio dei globuli bianchi <3,0 × 10⁹/L o conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,2 × 10⁹/L;
    3. Conta piastrinica <100 × 10⁹/L;
13. Risultati anormali di ECG a 12 lead allo screening o al basale che, a giudizio dell'investigatore, possono aumentare il rischio di sicurezza dell'intervento dello studio o influire sull'interpretazione dei risultati dello studio;
14. Ipertensione non controllata con pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg allo screening/basale;
15. Indice di massa corporea (BMI)> 30 kg/m² durante lo screening;
16. Controindicazioni alla risonanza magnetica, inclusi ma non limitati alla presenza di pacemaker cardiaci, stent, valvole cardiache artificiali, ecc.;
17. Soggetti con un disturbo psichiatrico attuale come ansia o depressione o una storia di tali disturbi e che sono considerati dall'investigatore non adatti alla partecipazione allo studio;
18. Soggetti con una storia di malignità (ad eccezione di un carcinoma basale non metastatico o di cellule squamose adeguatamente trattata o asportata della pelle);
19. Donne incinte o allattanti, donne che intendono rimanere incinte durante lo studio e uomini che intendono donare lo sperma durante lo studio;
20. Uso di corticosteroidi ad alte dosi (cioè corticosteroidi endovenosi o intramuscolari o prednisone orale equivalente> 10 mg/die) o dosi instabili (indipendentemente dal trattamento per l'artrite reumatoide o altre condizioni) entro 28 giorni prima della visita basale;
21. Soggetti con una storia di ipersensibilità a qualsiasi componente dell'intervento di studio o composti simili;
22. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 4 settimane prima della visita di base o entro 5 e mezzo dall'ultima dose del farmaco investigativo al basale;
23. Storia di abuso di alcol o droghe entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento di intervento dello studio, ritenuto dallo investigatore per ostacolare la partecipazione allo studio;
24. Ricevimento di qualsiasi vaccinazione virus dal vivo entro 8 settimane prima della visita di base;
25. Soggetti classificati come legalmente disabili in base alla versione di aprile 2008 della "Legge della Repubblica popolare cinese sulla protezione delle persone con disabilità";
26. Soggetti con potenziali condizioni di salute, mentale o sociale che, a giudizio dell'investigatore, possono prevenire o ostacolare la conformità al protocollo di studio;
27. Disturbi del sistema nervoso periferico o centrale che, a giudizio dell'investigatore, possono interferire con la valutazione del dolore e della funzione del ginocchio, come la fibromialgia, significativo mal di schiena, dolore all'anca, sciatica, ernia del disco lombare, ecc.;
28. Qualsiasi altra condizione ritenuta dall'investigatore non è adatto alla partecipazione allo studio.