AP4B1関連の遺伝性痙性対麻痺患者に対するAAV9/AP4B1（BFB-101）の安全性と有効性（SPG47）（SPG47）
2025年4月22日 更新者：BlackfinBio Ltd
AP4B1関連遺伝性麻痺麻痺型47（SPG47）の患者に対するAAV9/AP4B1の安全性と有効性：定位菌内投与の第1/2単一中心の非盲検研究研究
AP4B1関連遺伝性麻痺麻痺型47（SPG47）の患者に対するAAV9/AP4B1の安全性と有効性：ステレオトクティック菌内投与の第1/2単一中心の非盲検研究。
この臨床試験の目標は、遺伝子療法がSPG47で子供を安全に治療できるかどうかを評価することです。これは、進行性の痙縮と発達の遅延を引き起こすまれな遺伝的状態です。 それが答えることを目指している主な質問は次のとおりです。
- 遺伝子治療は安全で忍容性がありますか？
- 遺伝子治療は運動機能と発達の結果を改善しますか？
参加者は次のとおりです。
- 適格性を確認するためにスクリーニング評価を受けます
- 遺伝子治療ベクターの単回投与を受け取ります
- 5年間にわたる安全監視と発達評価のためのフォローアップ訪問に参加する
調査の概要
状態
まだ募集していません
条件
詳細な説明
痙性対麻痺47（SPG47）は、アダプタータンパク質複合体4（AP-4）のサブユニットをコードする4つの遺伝子の1つであるAP4B1遺伝子の2つの遺伝子病原性変異体によって引き起こされるまれな常染色体劣性の神経生成障害です。 SPG50、SPG51、およびSPG52とともに、SPG47は、AP-4関連遺伝性痙性麻痺（AP-4-HSP）のグループに属します。 これらの障害は、初期発症の世界的な発達遅延、進行性下肢の痙縮、知的障害、小頭症、てんかん、および運動障害によって特徴付けられます。 臨床軌道は通常、重度で進行性であり、ほとんどの子どもたちは最終的には、モビリティ、コミュニケーション、日常生活活動に対する完全なサポートを必要とします。 現在、SPG47の承認された疾患修飾療法はありません。
AP-4などのアダプタータンパク質複合体は、小胞を介したタンパク質輸送の重要な調節因子です。 AP-4の正確な役割は完全には理解されていませんが、研究はゴルジュを介した貨物タンパク質の並べ替えと輸送に関与し、オートファジーとニューロンの維持に重要な役割を果たすことを示唆しています。 AP-4サブユニットの機能の喪失は、細胞内輸送経路と一般的な神経学的表現型の共有破壊をもたらします。
このヒューマンの最初の第1段階のオープンラベル臨床試験は、コドンに最適化されたフルレングスヒトAP4B1 CDNAをコントロールするアデノ関連ウイルス血清型9（AAV9）ベクターからなる遺伝子治療候補であるBFB-101の安全性、忍容性、および予備的有効性を評価するために設計されています。 この治療は、中枢神経系の標的細胞へのチスターナ内注射による単回投与として送達されます。
この試験の主な目的は、BFB-101の単回投与の安全性と忍容性を評価することです。 これは、5年の長期追跡期間にわたる用量制限毒性、治療に発生した有害事象（TEAE）、および深刻な有害事象（SAE）を監視することにより評価されます。
二次目標には、いくつかのドメインにわたる予備的な有効性の評価が含まれます。
- 機能運動および発達評価のベースラインからの変化（例：GMFM-88、ベイリースケール）
- グローバルな臨床的印象と介護者が報告した結果の評価
- 疾患活動性のバイオマーカーとターゲットエンゲージメント（利用可能なとおり）
- 運動マイルストーンの進行または安定化までの時間
- 神経画像と電気生理学的変化は時間とともに変化します
研究の種類
介入
入学 (推定)
5
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Darius Ebrahimi-Fakhari, MD, PhD
- 電話番号：617-355-0097
- メール：hsp.research@childrens.harvard.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Josh Rong, BS
- 電話番号：617-355-0903
- メール：hsp.research@childrens.harvard.edu
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
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主任研究者：
- Darius Ebrahimi-Fakhari, MD, PhD
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コンタクト：
- Darius Ebrahimi-Fakhari, MD, PhD
- 電話番号：617-355-0097
- メール：hsp.research@childrens.harvard.edu
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コンタクト：
- Josh Rong, BS
- 電話番号：617-355-0903
- メール：hsp.research@childrens.harvard.edu
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- 治療時の12ヶ月から5歳の男性と女性
- SPG47の分子的に確認された診断（CLIA認定、CEマーク、または同等のラボによって確認された）：AP4B1遺伝子の双対立性病原性バリアントを示すゲノムDNA変異分析。
- 発端者は、臨床履歴と身体検査による神経学的機能障害の特徴を持っている必要があります。
- スクリーニングの少なくとも3か月前に、抗痙攣薬、抗てんかん薬、行動管理薬、特別な食事、サプリメント、または栄養サポートなどの併用薬の安定した用量。 薬の最近の変更（3か月未満）の場合、参加者は調査員の判断ごとに許可される場合があります。
- 発端者は、小児期の予防接種のための疾病管理の推奨事項のための完全にワクチン接種された1パーセントでなければなりません。
- 機関審査委員会/独立倫理委員会（IRB/IEC）を執行する法的能力（法的に受け入れられる代表者）を持つ有能な監護者の2人の親/保護者は、医学研究のための承認された同意が同意プロセスに参加できなければなりません。 1人の親のみが医学研究に同意する唯一の監護権を持っている場合、その親は同意プロセスに積極的に参加できる必要があります。
- 法的に受け入れられる代表者は、スケジュールされたすべての研究訪問に出席し、プロトコルに記載されているように参加者の症状とパフォーマンスに関するフィードバックを提供できる必要があります。
- 法的に受け入れられる代表者は、調査が完了することを通知するまで、あらゆるウェブサイトまたはソーシャルメディアサイト（例：Facebook、Instagram、Twitter、YouTubeなど）の調査に関連する参加者の個人医療データまたは情報を投稿しないことに同意します。
- 発端者と発端者の家族は、研究センターに旅行する能力を実証する必要があります。 最初の30日間、治療後の発端者は、治療センターから半径100マイル以内に留まる必要があります。
除外基準：
- 主任研究者によって決定された臨床評価に参加できない。
臨床的に有意な異常な臨床検査値（ヘモグロビン<8または> 20 g/dl;白血球> 1 cmmあたり20,000、cmmあたり<100,000 <100,000、国際正規化比[inr]>正常[ULN];ガンマ - グルタミルトランスフェラーゼ[GGT]、アラニンアミノトランゼラーゼ[Alt]、およびアスパルテートアミノトゥランフェンターン型1.5×uln、クレアチニン
遺伝子補充療法の前に、≥1.5mg/dl）。
- 鎮静処置のために、水槽のマグナまたは腰部穿刺または麻酔薬の使用を排除する付随する病状の存在。
- 出血障害または、地元の制度政策に従って、水槽のマグナまたは腰椎穿刺が禁忌である他の病状または状況。
- 文書化された心筋症または有意な先天性心臓の異常。
- 臨床麻酔科医の意見で安全に鎮静されることができない。
- シロリムス、タクロリムス、コルチコステロイド、またはガドリニウムに対する重度/生命を脅かすアレルギー反応の歴史。
- 既知の既知の既知の歴史および/または血液糖細胞性リンパ酸化症（HLH）または多系統炎症症候群（MIS）の既知の歴史歴
- 研究者の意見では、遺伝子導入の不必要なリスクを生み出す慢性薬物治療の併用または要件。
- この研究で使用された免疫抑制薬との臨床的に有意な相互作用を引き起こす併用慢性薬物治療。
- 参加者が地元の制度政策に従って磁気共鳴画像（MRI）を受けることができることを除外するすべての項目。
- 参加者がこの研究で必要な他の手続きを受けることを除外する他の状況。
- 神経発達テストとの協力を妨げるのに十分な視覚的または聴覚障害。
- 重要な非SPG47関連の中枢神経系（CNS）障害または行動障害の存在は、研究の結果の科学的厳密さまたは解釈を混乱させるでしょう。
- 研究者/研究チームによって決定されたように、研究の結果の科学的厳密さまたは解釈を混乱させる最近または計画された選択的外科手術。
- 適切なインフォームドコンセントを取得できなかった。
- 参加者の参加者または保護者/保護者が、研究プロトコルで概説されている研究手順に準拠しないと信じる理由。
- 遺伝子移動の30日前にライブワクチンを受け取ります。
- 研究中に検査中または治療薬（遺伝子療法以外）を投与する前に30日以内に治験薬を投与します。
- 別の介入臨床試験への登録と参加。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療群
BFB-101、遺伝子治療製品
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AAV9-CBH-AP4B1生物学的薬物は、CSF注射を目的とした遺伝子伝達ベクターの水性懸濁液です。
これは、CBHプロモーターによって駆動されるAP4B1の発現カセットを使用して、AAV血清型9 CapSIDを伴うAAV血清型9 CapSIDを備えたアデノ関連ウイルス（AAV）ベクターの複製で構成されています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SPG47の参加者の予期しない治療関連の毒性の発生率、3年生以上
時間枠：60ヶ月
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SPG47の参加者における予期せぬ治療関連毒性の発生率は、3年生以上で、重大な有害事象（SAE）の発生と重症度の収集から決定されます。
有害事象は、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）バージョン5.0に従って決定されます。
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60ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総運動機能測定（GMFM-88）に由来する事前定義された主要な運動マイルストーンのスコア
時間枠：60ヶ月
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ベースラインから60か月目までのGMFM-88に由来する8つの主要なモーターマイルストーンのスコアの変化。
主要なモーターマイルストーンスコアは、本格的なGMFM-88から派生した8項目の合計であり、従来のスコアリングキーを使用してスコア付けされました（0 =開始または開始または部分的に完了します; 2 =完了）。
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60ヶ月
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発達のマイルストーン
時間枠：60ヶ月
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幼児および幼児開発のベイリースケール第4版
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60ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ebrahimi-Fakhari D, Teinert J, Behne R, Wimmer M, D'Amore A, Eberhardt K, Brechmann B, Ziegler M, Jensen DM, Nagabhyrava P, Geisel G, Carmody E, Shamshad U, Dies KA, Yuskaitis CJ, Salussolia CL, Ebrahimi-Fakhari D, Pearson TS, Saffari A, Ziegler A, Kolker S, Volkmann J, Wiesener A, Bearden DR, Lakhani S, Segal D, Udwadia-Hegde A, Martinuzzi A, Hirst J, Perlman S, Takiyama Y, Xiromerisiou G, Vill K, Walker WO, Shukla A, Dubey Gupta R, Dahl N, Aksoy A, Verhelst H, Delgado MR, Kremlikova Pourova R, Sadek AA, Elkhateeb NM, Blumkin L, Brea-Fernandez AJ, Dacruz-Alvarez D, Smol T, Ghoumid J, Miguel D, Heine C, Schlump JU, Langen H, Baets J, Bulk S, Darvish H, Bakhtiari S, Kruer MC, Lim-Melia E, Aydinli N, Alanay Y, El-Rashidy O, Nampoothiri S, Patel C, Beetz C, Bauer P, Yoon G, Guillot M, Miller SP, Bourinaris T, Houlden H, Robelin L, Anheim M, Alamri AS, Mahmoud AAH, Inaloo S, Habibzadeh P, Faghihi MA, Jansen AC, Brock S, Roubertie A, Darras BT, Agrawal PB, Santorelli FM, Gleeson J, Zaki MS, Sheikh SI, Bennett JT, Sahin M. Defining the clinical, molecular and imaging spectrum of adaptor protein complex 4-associated hereditary spastic paraplegia. Brain. 2020 Oct 1;143(10):2929-2944. doi: 10.1093/brain/awz307. Erratum In: Brain. 2021 Apr 12;144(3):e33. doi: 10.1093/brain/awaa424.
- Jordan C, Geisel G, Alecu JE, Zhang B, Sahin M, Ebrahimi-Fakhari D. Disease Severity and Motor Impairment Correlate With Health-Related Quality of Life in AP-4-Associated Hereditary Spastic Paraplegia. Neurol Genet. 2021 Jul 20;7(4):e605. doi: 10.1212/NXG.0000000000000605. eCollection 2021 Aug.
- Wiseman JP, Scarrott JM, Alves-Cruzeiro J, Saffari A, Boger C, Karyka E, Dawes E, Davies AK, Marchi PM, Graves E, Fernandes F, Yang ZL, Coldicott I, Hirst J, Webster CP, Highley JR, Hackett N, Angyal A, Silva T, Higginbottom A, Shaw PJ, Ferraiuolo L, Ebrahimi-Fakhari D, Azzouz M. Pre-clinical development of AP4B1 gene replacement therapy for hereditary spastic paraplegia type 47. EMBO Mol Med. 2024 Nov;16(11):2882-2917. doi: 10.1038/s44321-024-00148-5. Epub 2024 Oct 2.
- Alecu J, Schierbaum L, Ebrahimi-Fakhari D. AP-4-Associated Hereditary Spastic Paraplegia. 2018 Dec 13 [updated 2025 Feb 6]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK535153/
- Schierbaum L, Quiroz V, Yang K, Rong J, Battaglia N, Zubair U, Christie M, Davis M, Calame D, Danzi MC, Finkel RS, Burns J, Gilbert DL, Mingbunjerdsuk D, Pruitt G, Pruitt N, Cobb J, Sadjadi R, Cashman CR, Blackstone C, Fink JK, Shy ME, Zuchner S, Ebrahimi-Fakhari D. The Spastic Paraplegia-Centers of Excellence Research Network (SP-CERN): Clinical Trial Readiness for Hereditary Spastic Paraplegia. Neurol Genet. 2025 Feb 21;11(2):e200249. doi: 10.1212/NXG.0000000000200249. eCollection 2025 Apr.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2025年8月1日
一次修了 (推定)
2030年8月1日
研究の完了 (推定)
2032年8月1日
試験登録日
最初に提出
2025年4月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年4月22日
最初の投稿 (実際)
2025年4月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月22日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BCH-CT-SPG47
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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