Bezpečnost a účinnost AAV9/AP4B1 (BFB-101) u pacientů s dědičnou spastickou paraplegií související s AP4B1 typu 47 (SPG47)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž a ženy ve věku od 12 měsíců - 5 let v době léčby
2. Molekulárně potvrzená diagnóza SPG47 (potvrzená CLIA certifikovaná, CE-značenou nebo ekvivalentní laboratoř): mutační analýza genomické DNA prokazující bi-selické patogenní varianty v genu AP4B1.
3. Proband musí mít rysy neurologické dysfunkce podle klinické anamnézy a fyzického vyšetření.
4. Stabilní dávky doprovodných léků, jako jsou léky proti spasticitě, antiepileptické léky, léky na řízení chování, léky na spánek a speciální strava, doplňky nebo nutriční podpora po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem. Pokud nedávné změny (<3 měsíce) v lécích, může být účastník povolen na úsudek vyšetřovatele.
5. Proband musí být plně očkován centrami pro doporučení pro kontrolu nemocí pro očkování proti dětství.
6. Dva kompetentní rodiče/zástupci s právními kapacitou (právně přijatelní zástupci) k provedení institucionální revizní komise/nezávislé etické komise (IRB/IEC), který musí být schopen účastnit se procesu souhlasu. Pokud má pouze jeden rodič výhradní vazbu na souhlas s lékařským výzkumem, musí být tento rodič schopen aktivně účastnit se procesu souhlasu.
7. Legálně přijatelní zástupci musí být schopni navštěvovat všechny plánované návštěvy studie a poskytnout zpětnou vazbu týkající se příznaků a výkonnosti účastníka, jak je popsáno v protokolu.
8. Legálně přijatelní zástupci souhlasí s tím, že nezveřejňují žádné z osobních lékařských údajů nebo informací účastníka související s studií na žádné webové stránce nebo na sociálních médiích (např. Facebook, Instagram, Twitter, YouTube atd.), ŽE, dokud nebude oznámena, že studie je dokončena.
9. Proband a rodina probandu musí prokázat schopnost cestovat do studijního centra. Prvních 30 dní po léčbě probandy budou muset zůstat v okruhu 100 mil od léčebného centra.

Kritéria pro vyloučení:

1. Neschopnost účastnit se klinického hodnocení, jak bylo stanoveno hlavním vyšetřovatelem.

2. Klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty (hemoglobin <8 nebo> 20 g/dl; bílé krvinky> 20 000 na CMM, destičky počtu <100 000 na CMM; mezinárodní normalizovaný poměr [INR]> horní hranice normálního [ULN]; gama-glutamyl defferáza [GGT], alanin aminotransferáza [alt] a aspartate [AsT] [AST] [AST] [AST] [AST] [AST] nebo AST-ASTRANSES Bilirubin> 1,5 × uln, kreatinin

   ≥ 1,5 mg/dl) před genovou terapií.

3. Přítomnost souběžného zdravotního stavu, který vylučuje magnu cisterny nebo bederní punkci nebo použití anestetik pro upravené postupy.
4. Porucha krvácení nebo jakýkoli jiný zdravotní stav nebo okolnost, ve kterém je podle místní institucionální politiky kontraindikována cisterna magna nebo bederní punkci.
5. Zdokumentovaná kardiomyopatie nebo významné vrozené srdeční abnormality.
6. Neschopnost bezpečně uklidnit se podle názoru klinického anesteziologa.
7. Historie těžké/život ohrožující alergická reakce na sirolimus, takrolimus, kortikosteroidy nebo gadolinium.
8. Jakákoli známá historie a/nebo rodinná anamnéza hemofagocytární lymfohistiocytózy (HLH) nebo multisystémového zánětlivého syndromu (MIS)
9. Současná onemocnění nebo požadavek na chronickou léčbu léčiva, který podle názoru vyšetřovatele vytváří zbytečná rizika pro přenos genů.
10. Současná chronická léčba léčiva, která by způsobila klinicky významné interakce s imunosupresivními látkami používanými ve studii.
11. Jakákoli položka, která by účastníka vyloučila z schopnosti podstoupit zobrazování magnetické rezonance (MRI) podle místní institucionální politiky.
12. Jakákoli jiná situace, která by účastníka vyloučila z podrobení jakéhokoli jiného postupu požadovaného v této studii.
13. Vizuální nebo sluchové poškození dostatečné k vyloučení spolupráce s neurodevelopmentálním testováním.
14. Přítomnost významného poškození centrálního nervového systému (CNS) související s Non-SPG47 nebo poruchy chování, které by zmást vědeckou přísnost nebo interpretaci výsledků studie.
15. Nedávné nebo plánované volitelné chirurgické postupy, které by zmást vědeckou přísnost nebo interpretaci výsledků studie, jak je stanoveno vyšetřovatelem/studiem.
16. Pokud nedojde k získání vhodného informovaného souhlasu.
17. Důvod věří, že účastník nebo rodiče/zákonní zástupci účastníka nebudou dodržovat postupy studie uvedené ve studijním protokolu.
18. Dostání živé vakcíny do 30 dnů před přenosem genu.
19. Během studie přijímání vyšetřovací léčivo do 30 dnů před screeningem nebo plánem na obdržení vyšetřovacího léčiva (jiné než genové terapie).
20. Zápis a účast na další intervenční klinické studii.