Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av AAV9/AP4B1 (BFB-101) for pasienter med AP4B1-relatert arvelig spastisk paraplegi type 47 (SPG47)

22. april 2025 oppdatert av: BlackfinBio Ltd

Sikkerhet og effektivitet av AAV9/AP4B1 for pasienter med AP4B1-relatert arvelig spastisk paraplegia type 47 (SPG47): en fase 1/2 enkeltsenter, åpen etikettstudie av stereotaktisk intra-sisterna magna-administrasjon

Sikkerhet og effektivitet av AAV9/AP4B1 for pasienter med AP4B1-relatert arvelig spastisk paraplegia type 47 (SPG47): en fase 1/2 enkeltsenter, åpen merkestudie av stereotaktisk intra-sisterna magna-administrasjon.

Målet med denne kliniske studien er å evaluere om en genterapi trygt kan behandle barn med SPG47, en sjelden genetisk tilstand som forårsaker progressiv spastisitet og utviklingsforsinkelser. De viktigste spørsmålene det tar sikte på å svare på er:

  • Er genterapi trygt og godt tolerert?
  • Forbedrer genterapi motorisk funksjon og utviklingsresultater?

Deltakerne vil:

  • Gjennomgå screeningvurderinger for å bekrefte valgbarhet
  • Motta en enkelt dose av genterapektoren
  • Delta på oppfølgingsbesøk for sikkerhetsovervåking og utviklingsvurderinger i løpet av fem år

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Spastisk paraplegia type 47 (SPG47) er en sjelden, autosomal recessiv, neurogenetisk lidelse forårsaket av bialleliske patogene varianter i AP4B1-genet, ett av fire gener som koder for underenheter av adapterproteinkomplekset 4 (AP-4). Sammen med SPG50, SPG51 og SPG52 tilhører SPG47 gruppen av AP-4-assosierte arvelige spastiske paraplegier (AP-4-HSP). Disse lidelsene er preget av global utviklingsforsinkelse, progressiv spastisitet i underekstremiteten, intellektuell funksjonshemming, mikrocefali, epilepsi og motorisk svekkelse. Den kliniske banen er typisk alvorlig og progressiv, med de fleste barn som til slutt krever full støtte for mobilitet, kommunikasjon og dagliglivsaktiviteter. Det er foreløpig ingen godkjente sykdomsmodifiserende terapier for SPG47.

Adapterproteinkomplekser som AP-4 er viktige regulatorer for vesikkel-mediert proteinhandel. Selv om den nøyaktige rollen til AP-4 ikke er helt forstått, antyder forskning at den er involvert i sortering og transport av lastproteiner gjennom Golgi og spiller en kritisk rolle i autofagi og neuronalt vedlikehold. Tap av funksjon i enhver AP-4-underenhet resulterer i delt forstyrrelse av intracellulære menneskehandel og en vanlig nevrologisk fenotype.

Denne første-i-menneskelige, fase 1/2 åpen-etikett kliniske studien er designet for å evaluere sikkerheten, toleransen og den foreløpige effekten av BFB-101, en genterapikandidat bestående av en adeno-assosiert virus serotype 9 (AAV9) vektor-koding av en kodon-optimisert full lengde human Ap4B1b1-koding av en kodon-optimalisert full lengde. Terapien leveres som en enkelt dose ved intrakisterna magna-injeksjon til målceller i sentralnervesystemet.

Hovedmålet med denne studien er å vurdere sikkerheten og toleransen av en enkelt dose BFB-101. Dette vil bli evaluert ved overvåking for dosebegrensende toksisiteter, behandlingsoppførende bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE) over en langsiktig oppfølgingsperiode på 5 år.

Sekundære mål inkluderer vurdering av foreløpig effekt på flere domener:

  • Endring fra baseline i funksjonelle motoriske og utviklingsmessige vurderinger (f.eks. GMFM-88, Bayley Scales)
  • Evaluering av globalt klinisk inntrykk og omsorgspersoner-rapporterte utfall
  • Biomarkører for sykdomsaktivitet og målengasjement (som tilgjengelig)
  • Tid til progresjon eller stabilisering av motoriske milepæler
  • Neuroimaging og elektrofysiologiske endringer over tid

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Mann og kvinner mellom 12 måneder - 5 år på behandlingstidspunktet
  2. En molekylært bekreftet diagnose av SPG47 (bekreftet av en CLIA-sertifisert, CE-merket eller ekvivalent lab): Genomisk DNA-mutasjonsanalyse som demonstrerer bi-allelisk patogene varianter i AP4B1-genet.
  3. Proband må ha trekk ved nevrologisk dysfunksjon ved klinisk historie og fysisk undersøkelse.
  4. Stabile doser med samtidig medisiner som medisiner mot spastisitet, anti-epileptiske medisiner, atferdshåndteringsmedisiner, søvnmedisiner og spesielle dietter, kosttilskudd eller ernæringsstøtte i minst 3 måneder før screening. Hvis nyere endringer (<3 måneder) i medisiner, kan deltakeren få lov til etter etterforskerens dom.
  5. Proband må være vaksinerte fullt ut per sentre for sykdomskontrollanbefalinger for vaksinasjoner av barndom.
  6. To kompetente forvaringsforeldre/foresatte med juridisk kapasitet (lovlig akseptable representanter) til å utføre et institusjonelt gjennomgangsstyr/uavhengig etikkutvalg (IRB/IEC) godkjent samtykke for medisinsk forskning, må kunne delta i samtykkeprosessen. Hvis bare en av foreldrene har en varetekt for samtykke til medisinsk forskning, må den forelderen kunne delta aktivt i samtykkeprosessen.
  7. Juridisk akseptable representanter må kunne delta på alle planlagte studiebesøk og gi tilbakemelding angående deltakerens symptomer og ytelse som beskrevet i protokollen.
  8. Juridisk akseptable representanter er enige om ikke å legge ut noen av deltakerens personlige medisinske data eller informasjon relatert til studien på et nettsted eller sosiale medier (f.eks. Facebook, Instagram, Twitter, YouTube, etc.) til varslet om at studien er fullført.
  9. Proband og Probands familie må demonstrere evnen til å reise til studiesenteret. De første 30 dagene må probands etter behandling holde seg innenfor en radius på 100 kilometer fra behandlingssenteret.

Eksklusjonskriterier:

  1. Manglende evne til å delta i den kliniske evalueringen som bestemt av hovedetterforskeren.

  2. Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier (hemoglobin <8 eller> 20 g/dL; hvitt blodlegemer> 20 000 per cmm, teller blodplater <100 000 per cmm; internasjonal normalisert forhold [INR]> øvre grense for normal [uln]; gamma-glutamyl transferase [GGT], alanin aminotransferase [ASTRANSER] ASTRANSER] ASTRANSER] ASTRANSRANS), ASTRANSER], bilirubin> 1,5 × uln, kreatinin

    ≥ 1,5 mg/dL) før generstatningsterapi.

  3. Tilstedeværelse av en samtidig medisinsk tilstand som utelukker en Cisterna magna eller lumbal punktering eller bruk av bedøvelsesmidler for sederte prosedyrer.
  4. Blødningsforstyrrelse eller annen medisinsk tilstand eller omstendighet der en Cisterna magna eller lumbal punktering er kontraindisert i henhold til lokal institusjonspolitikk.
  5. Dokumentert kardiomyopati eller betydelige medfødte hjerteavvik.
  6. Manglende evne til å være trygt beroliget etter den kliniske anestesilologens mening.
  7. Historie med alvorlig/livstruende allergisk reaksjon på sirolimus, takrolimus, kortikosteroider eller gadolinium.
  8. Enhver kjent historie og/eller familiehistorie med hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) eller multisystem inflammatorisk syndrom (MIS)
  9. Samtidig sykdom eller krav til kronisk medikamentell behandling som etter etterforskerens mening skaper unødvendig risiko for genoverføring.
  10. Samtidig kronisk medikamentell behandling som vil forårsake klinisk signifikante interaksjoner med immunsuppressive midler brukt i studien.
  11. Ethvert element som vil ekskludere deltakeren fra å kunne gjennomgå magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til lokal institusjonspolitikk.
  12. Enhver annen situasjon som vil utelukke deltakeren fra å gjennomgå noen annen prosedyre som kreves i denne studien.
  13. Visuell eller hørselshemming som er tilstrekkelig til å utelukke samarbeid med nevroutviklingstesting.
  14. Tilstedeværelsen av betydelig ikke-SPG47-relatert sentralnervesystem (CNS) svekkelse eller atferdsforstyrrelser som ville forvirre den vitenskapelige strengheten eller tolkningen av resultatene fra studien.
  15. Nyere eller planlagte valgfrie kirurgiske inngrep som ville forvirre den vitenskapelige strengheten eller tolkningen av resultatene fra studien, som bestemt av etterforskeren/studieteamet.
  16. Unnlatelse av å få passende informert samtykke.
  17. Grunn til å tro at deltakerens deltaker eller foreldre/foresatte ikke vil overholde studieprosedyrene som er skissert i studieprotokollen.
  18. Mottar en levende vaksine innen 30 dager før genoverføring.
  19. Motta et undersøkelsesmedisin innen 30 dager før screening eller planlegger å motta et undersøkelsesmedisin (annet enn genterapi) under studien.
  20. Påmelding og deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsarm
BFB-101, et genterapiprodukt
Biologisk: BFB-101 (AAV9-CBH-AP4B1)
AAV9-CBH-AP4B1 biologisk medikamentprodukt er en vandig suspensjon av en genoverføringsvektor beregnet for CSF-injeksjon. Den består av replikasjonsmangel adeno-assosiert virus (AAV) vektor med AAV-serotypen 9 kapsid som omslutter et enkelt strandet DNA med en ekspresjonskassett av AP4B1 drevet av CBH-promoter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uventede behandlingsrelaterte toksisiteter, grad 3 eller høyere hos deltakere med SPG47
Tidsramme: 60 måneder
Forekomst av uventede behandlingsrelaterte toksisiteter, grad 3 eller høyere, hos deltakere med SPG47 vil bli bestemt fra innsamling av forekomst og alvorlighetsgraden av alvorlige bivirkninger (SAE). Bivirkninger vil bli bestemt i henhold til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 5.0.
60 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Poeng for forhåndsdefinerte store motoriske milepæler avledet fra brutto motorfunksjonsmål (GMFM-88)
Tidsramme: 60 måneder
Endring i score på de 8 store motoriske milepælene avledet fra GMFM-88 fra baseline til måned 60. Den viktigste motoriske milepælspoengsummen er summen av 8 elementer avledet fra fullskala GMFM- 88, scoret ved bruk av den konvensjonelle scoringstasten (0 = initierer ikke; 1 = initierte eller delvis fullfører; 2 = fullfører) med den minimale mulige poengsummen som 0 og den maksimale mulige poengsummen er 16.
60 måneder
Utviklingsmilepæler
Tidsramme: 60 måneder
Bayley Scale of Infant and Toddler Development fjerde utgave
60 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BlackfinBio Ltd

Samarbeidspartnere

Boston Children's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. august 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2030

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. april 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2025

Først lagt ut (Faktiske)

28. april 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BCH-CT-SPG47

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere