Bezpieczeństwo i skuteczność AAV9/AP4B1 (BFB-101) u pacjentów z dziedziczną spastyczną spastyczną paraplegią typu 47 (SPG47) (SPG47)

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 12 miesięcy do 5 lat w momencie leczenia
2. Molekularnie potwierdzona diagnoza SPG47 (potwierdzona przez certyfikowane CLIA, oznaczone CE lub równoważne laboratorium): analiza mutacji genomowej DNA wykazująca dwu-równoległe warianty patogenne w genie AP4B1.
3. Probandia musi mieć cechy dysfunkcji neurologicznej w wyniku historii klinicznej i badaniu fizykalnego.
4. Stabilne dawki współistniejących leków, takich jak leki antypastyczne, leki przeciwpadaczkowe, leki do zarządzania behawioralnego, leki snu i specjalne diety, suplementy lub wsparcie żywieniowe przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem badań przesiewowych. Jeżeli ostatnie zmiany (<3 miesiące) w lekach uczestnik może być dozwolony według wyroku badacza.
5. Probandy musi być w pełni zaszczepione przez Centers for Disease Control Zalecenia dotyczące szczepień w dzieciństwie.
6. Dwóch kompetentnych rodziców/opiekunów o zdolnościach prawnych (prawnie akceptowalni przedstawiciele) do wykonania instytucjonalnej komisji ds. Przeglądu/niezależnego komitetu etycznego (IRB/IEC) zgody na badania medyczne musi być w stanie uczestniczyć w procesie zgody. Jeśli tylko jeden rodzic ma wyłączną opiekę nad zgodą na badania medyczne, wówczas rodzic musi być w stanie aktywnie uczestniczyć w procesie zgody.
7. Prawnie akceptowani przedstawiciele muszą być w stanie uczestniczyć w zaplanowanych wizytach w badaniu i przekazać informacje zwrotne dotyczące objawów i wydajności uczestnika, jak opisano w protokole.
8. Prawnie akceptowani przedstawiciele zgadzają się nie publikować żadnych osobistych danych medycznych lub informacji o osobistej stronie uczestnika związanych z badaniem na dowolnej stronie internetowej lub w mediach społecznościowych (np. Facebook, Instagram, Twitter, YouTube itp.) Do czasu powiadomienia o zakończeniu badania.
9. Proband i rodzina Probanda muszą wykazać zdolność do podróży do centrum nauki. Przez pierwsze 30 dni po leczeniu probandy będą musiały pozostać w promieniu 100 mil od centrum leczenia.

Kryteria wykluczenia:

1. Niezdolność do uczestnictwa w ocenie klinicznej określonej przez głównego badacza.

2. Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne (hemoglobina <8 lub> 20 g/dl; białe krwinki> 20 000 na cmm, liczba płytek krwi <100 000 na cmm; międzynarodowa znormalizowana stosunek [INR]> górna granica jawek [ULN]; transferaza gamma-glutamylowa [GGT], aminotransferaza alaniny [alt] i astrutazyjna [ASST] lub liturubinazo [ASST] lub liturubinę lilirubin [ASST] lub litilrubinę lilirubin [ASST] lub ogółulu. > 1,5 × ULN, kreatynina

   ≥ 1,5 mg/dl) przed terapią genową.

3. Obecność jednoczesnego stanu zdrowia, która wyklucza nakłucie cisterna lub lędźwiowe lub stosowanie środka znieczulającego do seded zabiegów.
4. Zaburzenie krwawienia lub jakakolwiek inna choroba lub okoliczności, w których nakłucie cisterna lub lędźwiowe są przeciwwskazane zgodnie z lokalną polityką instytucjonalną.
5. Udokumentowana kardiomiopatia lub znaczące wrodzone nieprawidłowości serca.
6. Niezdolność do bezpiecznego uspokojenia w opinii anestezjologa klinicznego.
7. Historia ciężkiej/zagrażającej życiu reakcji alergicznej na syrolimus, takrolimus, kortykosteroidy lub gadolin.
8. Każda znana historia i/lub rodzinna historia hemofagocytarnej limfohistiocytozy (HLH) lub zespołu zapalnego wielosystemowego (MIS)
9. Jednoczesna choroba lub wymóg dotyczący przewlekłego leczenia lekami, który zdaniem badacza stwarza niepotrzebne ryzyko przeniesienia genów.
10. Jednoczesne przewlekłe leczenie lekami, które spowodowałoby klinicznie istotne interakcje ze środkami immunosupresyjnymi zastosowanymi w badaniu.
11. Każdy przedmiot, który wykluczyłby uczestnika z możliwości przejścia obrazowania rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z lokalną polityką instytucjonalną.
12. Każda inna sytuacja, która wykluczałaby uczestnika z podlegania wszelkiej innej procedury wymaganej w tym badaniu.
13. Upośledzenie wzroku lub słuchu wystarczające do wykluczenia współpracy z badaniami neurorozwojowymi.
14. Obecność znaczącego nieokreślonego ośrodkowego układu nerwowego (CNS) lub zaburzeń behawioralnych, które zakłóciłyby naukową rygor lub interpretację wyników badania.
15. Ostatnie lub planowane planowe procedury chirurgiczne, które zakłóciłyby naukowy rygor lub interpretację wyników badania, określone przez badacz/zespół badawczy.
16. Brak uzyskania odpowiedniej świadomej zgody.
17. Powód, by sądzić, że uczestnik lub rodzice/opiekunowie uczestnika nie będą przestrzegać procedur badawczych określonych w protokole badania.
18. Otrzymanie szczepionki na żywo w ciągu 30 dni przed przeniesieniem genów.
19. Otrzymanie leku badawczego w ciągu 30 dni przed badaniem lub planem otrzymania leku badawczego (innego niż terapia genowa) podczas badania.
20. Rejestracja i udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym.