Sicherheit und Wirksamkeit von AAV9/AP4B1 (BFB-101) für Patienten mit AP4B1-verwandtem erblichen spastischen Paraplegie Typ 47 (SPG47)

Einschlusskriterien:

1. Männlich und Frauen zwischen 12 Monaten - 5 Jahren zum Zeitpunkt der Behandlung
2. Eine molekular bestätigte Diagnose von SPG47 (bestätigt durch eine CLIA-zertifizierte, CE-markierte oder äquivalente Labor): Genomische DNA-Mutationsanalyse, die die bi-allelische pathogene Varianten im AP4B1-Gen zeigt.
3. Probanden muss Merkmale neurologischer Dysfunktion durch klinische Anamnese und körperliche Untersuchung haben.
4. Stabile Dosen begleitender Medikamente wie Anti-Spastizitätsmedikamente, Anti-Epileptika, Verhaltensbewirtschaftungsmedikamente, Schlafmedikamente und spezielle Diäten, Nahrungsergänzungsmittel oder Ernährungsunterstützung für mindestens 3 Monate vor dem Screening. Wenn jüngste Änderungen (<3 Monate) in Medikamenten, kann der Teilnehmer pro Ermittlungsurteil zulässig sein.
5. Probanden muss für Empfehlungen zur Kontrolle von Krankheiten für Impfungen im Kindesalter vollständig geimpft werden.
6. Zwei kompetente Depot -Eltern/Erziehungsberechtigte mit Rechtskapazität (rechtlich akzeptable Vertreter) zur Ausführung eines institutionellen Überprüfungsausschusses/unabhängigen Ethikausschusses (IRB/IEC), die die Zustimmung zur medizinischen Forschung zugelassen haben, müssen in der Lage sein, am Einverständniserklärung teilzunehmen. Wenn nur ein Elternteil das alleinige Sorgerecht zur Zustimmung zur medizinischen Forschung hat, muss dieser Elternteil in der Lage sein, aktiv am Zustimmungsverfahren teilzunehmen.
7. Rechtlich akzeptable Vertreter müssen in der Lage sein, an allen geplanten Studienbesuchen teilzunehmen und Feedback zu den Symptomen und Leistung des Teilnehmers wie im Protokoll beschrieben zu geben.
8. Rechtlich akzeptable Vertreter sind sich einig, dass keine der persönlichen medizinischen Daten oder Informationen des Teilnehmers im Zusammenhang mit der Studie auf einer Website oder Social -Media -Website (z. B. Facebook, Instagram, Twitter, YouTube usw.) veröffentlicht werden, bis die Studie abgeschlossen ist.
9. Proband und die Familie des Probanden müssen die Fähigkeit demonstrieren, in das Studienzentrum zu reisen. In den ersten 30 Tagen nach der Behandlung müssen Probanden innerhalb eines Radius von 100 Meilen vom Behandlungszentrum bleiben.

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit, an der klinischen Bewertung teilzunehmen, wie vom Hauptforscher festgelegt.

2. Clinically significant abnormal laboratory values ​​(hemoglobin < 8 or > 20 g/dL; white blood cell > 20,000 per cmm, platelets count < 100,000 per cmm; international normalized ratio [INR] > upper limit of normal [ULN]; gamma-glutamyl transferase [GGT], alanine aminotransferase [ALT], and aspartate aminotransferase [AST] or total Bilirubin> 1,5 × Uln, Kreatinin

   ≥ 1,5 mg/dl) vor der Gen -Ersatztherapie.

3. Vorhandensein einer begleitenden Krankheit, die eine Zisterna Magna oder eine Lumbalpunktion oder die Verwendung von Anästhetika für sedierte Eingriffe ausschließt.
4. Blutungsstörung oder andere Krankheit oder Umstände, in denen eine Zistora Magna oder eine Lumbalpunktion nach lokaler institutioneller Politik kontraindiziert ist.
5. Dokumentierte Kardiomyopathie oder signifikante angeborene Herzanomalien.
6. Unfähigkeit, nach Meinung des klinischen Anästhesisten sicher sediert zu werden.
7. Vorgeschichte schwerer/lebensbedrohlicher allergischer Reaktion auf Sirolimus, Tacrolimus, Kortikosteroide oder Gadolinium.
8. Jede bekannte Geschichte und/oder familiäre Vorgeschichte hämophagozytischer lymphohistiozytose (HLH) oder entzündliches Syndrom mit mehreren Systemen (MIS)
9. Begleitende Krankheit oder Erfordernis einer chronischen Drogenbehandlung, die nach Meinung des Forschers unnötige Risiken für den Gentransfer schafft.
10. Begleitende chronische Arzneimittelbehandlung, die klinisch signifikante Wechselwirkungen mit immunsuppressiven Wirkstoffen verursachen würde, die in der Studie verwendet werden.
11. Jeder Artikel, der den Teilnehmer von der lokalen institutionellen Richtlinie ausschließt, sich einer Magnetresonanztomographie (MRT) zu unterziehen.
12. Jede andere Situation, die den Teilnehmer von einem anderen in dieser Studie erforderlichen Verfahren ausschließt.
13. Visuelle oder Hörbehinderung ausreichend, um die Zusammenarbeit mit neurologischen Entwicklungstests auszuschließen.
14. Das Vorhandensein einer signifikanten Nicht-SPG47-Beeinträchtigung des Zentralnervensystems (ZNS) oder Verhaltensstörungen, die die wissenschaftliche Genauigkeit oder Interpretation der Ergebnisse der Studie verwechseln würden.
15. Jüngste oder geplante elektive chirurgische Eingriffe, die die wissenschaftliche Genauigkeit oder Interpretation der Ergebnisse der Studie verwechseln würden, wie vom Forscher/Studienteam ermittelt.
16. Nicht eingehende Einverständniserklärung einholen.
17. Grund zu der Annahme, dass der Teilnehmer oder Eltern/Erziehungsberechtigte des Teilnehmers nicht den im Studienprotokoll beschriebenen Studienverfahren einhalten wird.
18. Erhalten eines lebenden Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor dem Gententransfer.
19. Erhalt eines Untersuchungsmedikaments innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder Plan, während der Studie ein Untersuchungsmedikament (außer Gentherapie) zu erhalten.
20. Einschreibung und Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie.