Безопасность и эффективность AAV9/AP4B1 (BFB-101) для пациентов с AP4B1, связанным с наследственным спастическим параплегией типа 47 (SPG47)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте от 12 месяцев - 5 лет на момент лечения
2. Молекулярно подтвержденный диагноз SPG47 (подтвержденный сертифицированной CLIA, маркированной или эквивалентной лабораторией): анализ геномных ДНК-мутаций, демонстрирующий биалельные патогенные варианты в гене AP4B1.
3. Пробанд должен иметь особенности неврологической дисфункции путем клинической истории и физического обследования.
4. Стабильные дозы сопутствующих препаратов, таких как антипастичность препаратов, антиэпилептические препараты, препараты для лечения поведения, препараты для сна и специальные диеты, добавки или поддержка питания в течение как минимум за 3 месяца до скрининга. Если недавние изменения (<3 месяца) в лекарствах, участнику могут быть допущены на решение следователя.
5. Пробанд должен быть полностью вакцинирован в центре для рекомендаций по борьбе с заболеванием для прививок в детстве.
6. Два компетентных родители/опекуны с правоохранительными лицами с юридическими возможностями (юридически приемлемыми представителями) для выполнения институционального контрольного совета/Утвержденного комитета по этике (IRB/IEC) должны быть в состоянии участвовать в процессе согласия. Если только один родитель имеет единоличную опекунство на согласие на медицинские исследования, то родитель должен иметь возможность активно участвовать в процессе согласия.
7. Юридически приемлемые представители должны иметь возможность посещать все запланированные учебные посещения и предоставлять отзывы о симптомах и эффективности участника, как описано в протоколе.
8. Юридически приемлемые представители соглашаются не публиковать какие -либо личные медицинские данные участника или информацию, связанную с исследованием на любом веб -сайте или на сайте социальных сетей (например, Facebook, Instagram, Twitter, YouTube и т. Д.), Пока не уведомит, что исследование будет завершено.
9. Пробанд и семья Пробанда должны продемонстрировать способность путешествовать в учебный центр. В течение первых 30 дней после лечения пробанды должны будут оставаться в пределах 100-мильного радиуса от лечебного центра.

Критерии исключения:

1. Невозможность участвовать в клинической оценке, как определено основным исследователем.

2. Clinically significant abnormal laboratory values ​​(hemoglobin < 8 or > 20 g/dL; white blood cell > 20,000 per cmm, platelets count < 100,000 per cmm; international normalized ratio [INR] > upper limit of normal [ULN]; gamma-glutamyl transferase [GGT], alanine aminotransferase [ALT], and aspartate aminotransferase [AST] or total bilirubin > 1,5 × uln, креатинин

   ≥ 1,5 мг/дл) до заместительной терапии генов.

3. Наличие сопутствующего заболевания, которое исключает цистернную магну или поясничную пункцию или использование анестетиков для седативных процедур.
4. Расстройство кровотечения или любое другое заболевание или обстоятельства, при которых цистерна магна или люмбальная пункция противопоказана в соответствии с местной институциональной политикой.
5. Документированная кардиомиопатия или значительные врожденные аномалии сердца.
6. Неспособность быть безопасной седацией в мнении клинического анестезиолога.
7. История тяжелой/опасной для жизни аллергической реакции на сиролимус, такролимус, кортикостероиды или гадолиний.
8. Любая известная история и/или семейная история гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (HLH) или мультисистемного воспалительного синдрома (MIS)
9. Сопутствующее заболевание или требование к хроническому лечению наркотиков, которое, по мнению исследователя, создает ненужные риски для передачи генов.
10. Сопутствующее хроническое лекарственное лечение, которое вызвало бы клинически значимые взаимодействия с иммуносупрессивными агентами, используемыми в исследовании.
11. Любой элемент, который исключил бы участника из -за возможности пройти магнитно -резонансную томографию (МРТ) в соответствии с местной институциональной политикой.
12. Любая другая ситуация, которая исключила бы участника от прохождения любой другой процедуры, необходимой в этом исследовании.
13. Визуальные или нарушения слуха, достаточные для предотвращения сотрудничества с тестированием на развитие нервно -развития.
14. Наличие значительных нарушений центральной нервной системы (ЦНС), не связанных с SPG47, или поведенческих нарушений, которые путают научную строгость или интерпретацию результатов исследования.
15. Недавние или запланированные выборные хирургические процедуры, которые путают научную строгость или интерпретацию результатов исследования, как определено исследователем/группой исследований.
16. Неспособность получить соответствующее информированное согласие.
17. Причина полагать, что участник или родители/опекуны участника не будут соблюдать процедуры исследования, изложенные в протоколе исследования.
18. Получение живой вакцины в течение 30 дней до передачи генов.
19. Получение исследуемого препарата в течение 30 дней до скрининга или планирования получения исследовательского препарата (кроме генной терапии) во время исследования.
20. Зачисление и участие в другом интервенционном клиническом испытании.