AP4B1 관련 유전성 경련 마비 유형 47 (SPG47) 환자에 대한 AAV9/AP4B1 (BFB-101)의 안전성 및 효능
2025년 4월 22일 업데이트: BlackfinBio Ltd
AP4B1 관련 유전 적 경련 마비 유형 47 (SPG47) 환자에 대한 AAV9/AP4B1의 안전성 및 효능 : 1/2 단계 단일 센터, 오픈 라벨 연구에 대한 고정 관념 내부 마그나 투여
AP4B1 관련 유전성 경련 마비 유형 47 (SPG47) 환자에 대한 AAV9/AP4B1의 안전성 및 효능 : 전세관 내부 마그나 투여에 대한 1/2 단계 단일 센터, 오픈 라벨 연구.
이 임상 시험의 목표는 유전자 요법이 진행성 경련과 발달 지연을 유발하는 드문 유전 적 상태 인 SPG47로 어린이를 안전하게 치료할 수 있는지 여부를 평가하는 것입니다. 대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- 유전자 요법은 안전하고 잘 견딜 수 있습니까?
- 유전자 요법은 운동 기능과 발달 결과를 향상시킵니다.
참가자 :
- 적격성을 확인하기 위해 선별 평가를받습니다
- 유전자 요법 벡터의 단일 용량을받습니다
- 5 년 동안 안전 모니터링 및 개발 평가를 위해 후속 방문에 참석하십시오.
연구 개요
상태
아직 모집하지 않음
정황
개입 / 치료
상세 설명
경련 마비 47 (SPG47)은 어댑터 단백질 복합체 4 (AP-4)의 서브 유닛을 암호화하는 4 개의 유전자 중 하나 인 AP4B1 유전자에서 바이알 렐릭 병원성 변이체에 의해 야기되는 희귀 한 상 염색체 열성, 신경성 장애이다. SPG50, SPG51 및 SPG52와 함께 SPG47은 AP-4 관련 유전성 경련 마비 (AP-4-HSP) 그룹에 속합니다. 이러한 장애는 초기 발병 전 세계 발달 지연, 점진적 저각 경련, 지적 장애, 소두증, 간질 및 운동 장애를 특징으로합니다. 임상 궤적은 일반적으로 심각하고 진보적이며 대부분의 어린이는 궁극적으로 이동성, 의사 소통 및 일상 생활 활동에 대한 완전한 지원이 필요합니다. 현재 SPG47에 대한 승인 된 질병 수정 요법은 없습니다.
AP-4와 같은 어댑터 단백질 복합체는 소포-매개 단백질 트래 피킹의 주요 조절제이다. AP-4의 정확한 역할은 완전히 이해되지는 않지만 연구에 따르면 Golgi를 통한화물 단백질의 분류 및 수송에 관여하고자가 포식 및 신경 유지에 중요한 역할을합니다. 임의의 AP-4 서브 유닛에서 기능 상실은 세포 내 트래 피킹 경로의 공유 파괴 및 일반적인 신경 학적 표현형을 초래한다.
이 인간, 1/2 상 1/2 개방형-라벨 임상 시험은 ubbiquitous promoter의 제어하에 코돈-최적화 된 전량 된 인간 AP4B1 cDNA를 암호화하는 아데노 관련 바이러스 혈청 형 9 (AAV9) 벡터로 구성된 유전자 치료 후보 인 BFB-101의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가하도록 설계되었습니다. 이 요법은 중추 신경계의 표적 세포에 대한-시내 마그나 주사에 의해 단일 용량으로 전달된다.
이 시험의 주요 목표는 단일 용량의 BFB-101의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다. 이것은 5 년의 장기적인 추적 관찰 기간 동안 용량 제한 독성, 치료에 대한 부작용 (TEAES) 및 심각한 부작용 (SAE)을 모니터링함으로써 평가 될 것입니다.
보조 목표에는 여러 영역에서 예비 효능 평가가 포함됩니다.
- 기능적 모터 및 발달 평가에서 기준선에서 변경 (예 : GMFM-88, Bayley Scales)
- 글로벌 임상 인상 및 간병인보고 결과의 평가
- 질병 활동의 바이오 마커 및 목표 참여 (사용 가능한대로)
- 모터 이정표의 진행 또는 안정화 시간
- 시간이 지남에 따라 신경 영상 및 전기 생리 학적 변화
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
5
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Darius Ebrahimi-Fakhari, MD, PhD
- 전화번호: 617-355-0097
- 이메일: hsp.research@childrens.harvard.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Josh Rong, BS
- 전화번호: 617-355-0903
- 이메일: hsp.research@childrens.harvard.edu
연구 장소
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Boston Children's Hospital
-
수석 연구원:
- Darius Ebrahimi-Fakhari, MD, PhD
-
연락하다:
- Darius Ebrahimi-Fakhari, MD, PhD
- 전화번호: 617-355-0097
- 이메일: hsp.research@childrens.harvard.edu
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연락하다:
- Josh Rong, BS
- 전화번호: 617-355-0903
- 이메일: hsp.research@childrens.harvard.edu
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준 :
- 치료 당시 12 개월에서 5 세 사이의 남성과 여성
- SPG47의 분자 확인 된 진단 (CLIA 인증, CE- 표시 또는 등가 실험실에 의해 확인 됨) : AP4B1 유전자에서 이중 합병증 병원성 변이체를 보여주는 게놈 DNA 돌연변이 분석.
- Proband는 임상 병력 및 신체 검사에 의한 신경 기능 장애의 특징을 가져야합니다.
- 항성제 약물, 항 흡수 약물, 행동 관리 약물, 수면제, 특수식이, 보충제 또는 영양 지원과 같은 안정적인 용량의 동반 약물. 약물의 최근 변경 (<3 개월)이면 조사자 판단에 따라 참가자가 허용 될 수 있습니다.
- Proband는 유년기 예방 접종을위한 질병 통제 권장 사항을위한 백신 접종을 받아야합니다.
- 의료 연구에 대한 기관 검토위원회/독립 윤리위원회 (IRB/IEC) 승인 동의를 실행하기 위해 법적 역량 (법적으로 허용 가능한 대표)을 가진 두 명의 유능한 양육 부모/보호자는 동의 과정에 참여할 수 있어야합니다. 한 부모만이 의료 연구에 동의하기 위해 단독 양육권을 가지고 있다면, 그 부모는 동의 과정에 적극적으로 참여할 수 있어야합니다.
- 법적으로 허용되는 대표는 예정된 모든 학습 방문에 참석하고 프로토콜에 설명 된대로 참가자의 증상 및 성능에 대한 피드백을 제공 할 수 있어야합니다.
- 법적으로 허용되는 대표는 연구가 완료되었음을 알 때까지 웹 사이트 또는 소셜 미디어 사이트 (예 : Facebook, Instagram, Twitter, YouTube 등)에 대한 연구와 관련된 참가자의 개인 의료 데이터 또는 정보를 게시하지 않기로 동의합니다.
- Proband와 Proband의 가족은 학습 센터로 여행하는 능력을 보여 주어야합니다. 치료 후 처음 30 일 동안 프로 밴드는 치료 센터에서 100 마일 반경 내에 머물러야합니다.
제외 기준 :
- 교장 조사관이 결정한 임상 평가에 참여할 수 없음.
임상 적으로 유의미한 비정상적인 실험실 값 (헤모글로빈 <8 또는> 20 g/dl; 백혈구> CMM 당 20,000, 혈소판은 CMM 당 <100,000 수; 국제 정규화 된 비율 [uln]의 상한 [uln]; GMA- 글루타밀 트랜스퍼 라제 [GGT], ALT] 또는 ASPARTATE AMINRANSFERASE [ALT] 또는 ASPARTATE AMINRANSFERASE [ALT]. 빌리루빈> 1.5 × uln, 크레아티닌
유전자 대체 요법 전에 ≥ 1.5 mg/dl).
- Cisterna Magna 또는 요추 천자를 배제하는 수반되는 의학적 상태의 존재 또는 진정 시술을위한 마취제 사용.
- 출혈 장애 또는 Cisterna Magna 또는 요추 천자가 지역 제도적 정책에 따라 금기된 기타 의학적 상태 또는 상황.
- 문서화 된 심근 병증 또는 중요한 선천성 심장 이상.
- 임상 마취 전문의의 의견에 안전하게 진정 될 수 없다.
- 시 롤리 무스, 타 크롤리 무스, 코르티코 스테로이드 또는 가돌리늄에 대한 심각한/생명을 위협하는 알레르기 반응의 병력.
- hemophagocytic 림프 히스티오 사이토 시스 (HLH) 또는 다중 시스템 염증 증후군 (MIS)의 알려진 병력 및/또는 가족력
- 조사자의 의견으로는 유전자 전달에 대한 불필요한 위험을 초래한다는 만성 약물 치료에 대한 수반되는 질병 또는 요건.
- 연구에 사용 된 면역 억제제와 임상 적으로 유의 한 상호 작용을 유발할 수있는 만성 약물 치료.
- 현지 기관 정책에 따라 참가자가 자기 공명 영상 (MRI)을 겪지 못하게하는 항목.
- 참가자 가이 연구에서 요구되는 다른 절차를 겪지 않도록 배제하는 다른 상황.
- 신경 발달 시험과의 협력을 배제하기에 충분한 시각적 또는 청각 장애.
- 연구 결과의 과학적 엄격 또는 해석을 혼란스럽게하는 중요한 비 SPG47 관련 중추 신경계 (CNS) 손상 또는 행동 장애의 존재.
- 조사자/연구 팀이 결정한 바와 같이, 연구 결과의 과학적 엄격함 또는 해석을 혼란스럽게하는 최근 또는 계획된 선택적 외과 절차.
- 적절한 사전 동의를 얻지 못했습니다.
- 참가자의 참가자 또는 부모/보호자가 연구 프로토콜에 요약 된 연구 절차를 준수하지 않을 것이라고 믿는 이유.
- 유전자 전달 30 일 전에 살아있는 백신 수신.
- 선별 검사 전 30 일 이내에 조사 약물을 수신하거나 연구 중에 유전자 요법 외의 조사 약물을 받기위한 계획.
- 다른 중재 적 임상 시험에 등록 및 참여.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 처리 암
유전자 요법 제품인 BFB-101
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AAV9-CBH-AP4B1 생물학적 약물 생성물은 CSF 주사를위한 유전자 전달 벡터의 수성 현탁액이다.
그것은 CBH 프로모터에 의해 구동되는 AP4B1의 발현 카세트를 갖는 단일 가닥 DNA를 동봉하는 AAV 혈청 형 9 캡시드를 갖는 복제 결핍 아데노 관련 바이러스 (AAV) 벡터로 구성된다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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예상치 못한 치료 관련 독성의 발생률, SPG47 참가자의 3 학년 이상
기간: 60 개월
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SPG47을 가진 참가자에서 예상치 못한 치료 관련 독성의 발병률은 심각한 부작용 (SAE)의 발생 및 심각도로부터 결정됩니다.
부작용은 부작용 (CTCAE) 버전 5.0에 대한 일반적인 용어 기준에 따라 결정됩니다.
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60 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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총 모터 기능 측정에서 파생 된 사전 정의 된 주요 모터 이정표 (GMFM-88)
기간: 60 개월
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GMFM-88에서 유래 된 8 개의 주요 모터 이정표의 점수 변화.
주요 모터 마일스톤 점수는 전체 규모의 GMFM-88에서 파생 된 8 개의 항목의 합계이며, 기존의 스코어링 키 (0 = 1 = 시작 또는 부분 완료; 2 = 완료)를 사용하여 스코어링 된 점수는 0이고 최대 점수는 16입니다.
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60 개월
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발달 이정표
기간: 60 개월
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유아 및 유아 개발 4 판의 Bayley 규모
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60 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Ebrahimi-Fakhari D, Teinert J, Behne R, Wimmer M, D'Amore A, Eberhardt K, Brechmann B, Ziegler M, Jensen DM, Nagabhyrava P, Geisel G, Carmody E, Shamshad U, Dies KA, Yuskaitis CJ, Salussolia CL, Ebrahimi-Fakhari D, Pearson TS, Saffari A, Ziegler A, Kolker S, Volkmann J, Wiesener A, Bearden DR, Lakhani S, Segal D, Udwadia-Hegde A, Martinuzzi A, Hirst J, Perlman S, Takiyama Y, Xiromerisiou G, Vill K, Walker WO, Shukla A, Dubey Gupta R, Dahl N, Aksoy A, Verhelst H, Delgado MR, Kremlikova Pourova R, Sadek AA, Elkhateeb NM, Blumkin L, Brea-Fernandez AJ, Dacruz-Alvarez D, Smol T, Ghoumid J, Miguel D, Heine C, Schlump JU, Langen H, Baets J, Bulk S, Darvish H, Bakhtiari S, Kruer MC, Lim-Melia E, Aydinli N, Alanay Y, El-Rashidy O, Nampoothiri S, Patel C, Beetz C, Bauer P, Yoon G, Guillot M, Miller SP, Bourinaris T, Houlden H, Robelin L, Anheim M, Alamri AS, Mahmoud AAH, Inaloo S, Habibzadeh P, Faghihi MA, Jansen AC, Brock S, Roubertie A, Darras BT, Agrawal PB, Santorelli FM, Gleeson J, Zaki MS, Sheikh SI, Bennett JT, Sahin M. Defining the clinical, molecular and imaging spectrum of adaptor protein complex 4-associated hereditary spastic paraplegia. Brain. 2020 Oct 1;143(10):2929-2944. doi: 10.1093/brain/awz307. Erratum In: Brain. 2021 Apr 12;144(3):e33. doi: 10.1093/brain/awaa424.
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유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2025년 8월 1일
기본 완료 (추정된)
2030년 8월 1일
연구 완료 (추정된)
2032년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 4월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 4월 22일
처음 게시됨 (실제)
2025년 4월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 4월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 4월 22일
마지막으로 확인됨
2025년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BCH-CT-SPG47
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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