Sicurezza ed efficacia di AAV9/AP4B1 (BFB-101) per pazienti con paraplegia ereditaria a AP4B1 di tipo 47 (SPG47)

Criteri di inclusione:

1. Maschi e femmine di età compresa tra 12 mesi - 5 anni al momento del trattamento
2. Una diagnosi molecolare confermata di SPG47 (confermata da un laboratorio certificato CLIA, marcato CE o equivalente): analisi della mutazione del DNA genomica che dimostra varianti patogene bi-alleliche nel gene AP4B1.
3. Proband deve avere caratteristiche della disfunzione neurologica per storia clinica ed esame fisico.
4. Dosi stabili di farmaci concomitanti come farmaci anti-spasticità, farmaci antiepilettici, farmaci per la gestione comportamentale, farmaci per il sonno e diete speciali, integratori o supporto nutrizionale per almeno 3 mesi prima dello screening. In caso di recenti modifiche (<3 mesi) nei farmaci, il partecipante può essere concesso per giudizio per investigatore.
5. Proband deve essere completamente vaccinato per le raccomandazioni per il controllo delle malattie per le vaccinazioni infantili.
6. Due genitori/tutori di custodia competenti con capacità legale (rappresentanti legalmente accettabili) per eseguire un comitato di revisione istituzionale/comitato etico indipendente (IRB/IEC) il consenso approvato per la ricerca medica deve essere in grado di partecipare al processo di consenso. Se solo un genitore ha la custodia esclusiva per il consenso per la ricerca medica, allora quel genitore deve essere in grado di partecipare attivamente al processo di consenso.
7. I rappresentanti legalmente accettabili devono essere in grado di partecipare a tutte le visite di studio programmate e fornire feedback sui sintomi e sulle prestazioni del partecipante come descritto nel protocollo.
8. I rappresentanti legalmente accettabili concordano di non pubblicare nessuno dei dati medici personali del partecipante o informazioni relative allo studio su qualsiasi sito Web o sito di social media (ad es. Facebook, Instagram, Twitter, YouTube, ecc.) Fino a quando non ha informato che lo studio è completato.
9. Proband e la famiglia del probando devono dimostrare la capacità di viaggiare al centro di studio. Per i primi 30 giorni dopo il trattamento i probandi dovranno rimanere entro un raggio di 100 miglia dal centro di trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Incapacità di partecipare alla valutazione clinica determinata dal ricercatore principale.

2. Valori di laboratorio anormali clinicamente significativi (emoglobina <8 o> 20 g/dL; globuli bianchi> 20.000 per CMM, le piastrine contano <100.000 per CMM; rapporto internazionale normalizzato [INR]> Limite superiore del normale [Uln]; gamma-gamma-gamma transferasi [GGT], alanina aminotrasferasi [Altnsferasi e aspartasi di ast] > 1,5 × ULN, creatinina

   ≥ 1,5 mg/dL) prima della terapia di sostituzione genica.

3. Presenza di una concomitante condizione medica che preclude una cisterna magna o una puntura lombare o l'uso di anestetici per procedure sedate.
4. Disturbo da sanguinamento o qualsiasi altra condizione medica o circostanza in cui una cisterna magna o una puntura lombare è controindicata secondo la politica istituzionale locale.
5. Cardiomiopatia documentata o significative anomalie del cuore congenito.
6. L'incapacità di essere sedata in sicurezza nell'opinione dell'anestesista clinico.
7. Storia di reazione allergica grave/pericolosa per la vita a Sirolimus, Tacrolimus, corticosteroidi o gadolinio.
8. Qualsiasi storia nota e/o storia familiare di linfotiocitosi linfofagocitica (HLH) o sindrome infiammatoria multisistema (MIS)
9. Malattia o requisito concomitante per il trattamento farmacologico cronico che, secondo l'opinione dell'investigatore, crea rischi inutili per il trasferimento genico.
10. Trattamento cronico cronico concomitante che causerebbe interazioni clinicamente significative con agenti immunosoppressivi utilizzati nello studio.
11. Qualsiasi articolo che escluderebbe il partecipante dalla possibilità di sottoporsi a risonanza magnetica (MRI) secondo la politica istituzionale locale.
12. Qualsiasi altra situazione che escluderebbe il partecipante dal sottoporsi a qualsiasi altra procedura richiesta in questo studio.
13. Diffusione visiva o uditiva sufficiente per precludere la cooperazione con i test di sviluppo neurologico.
14. La presenza di significativi disturbi del sistema nervoso centrale (SNC) non correlati non-SPG47 o disturbi comportamentali che confondono il rigore scientifico o l'interpretazione dei risultati dello studio.
15. Procedure chirurgiche elettive recenti o pianificate che confondono il rigore scientifico o l'interpretazione dei risultati dello studio, come determinato dal gruppo di investigatore/studio.
16. Mancato ottenimento del consenso informato appropriato.
17. Motivo per credere che il partecipante o i genitori/tutori del partecipante non rispetteranno le procedure di studio delineate nel protocollo di studio.
18. Ricevere un vaccino vivo entro 30 giorni prima del trasferimento genico.
19. Ricevere un farmaco investigativo entro 30 giorni prima dello screening o del piano per ricevere un farmaco investigativo (diverso dalla terapia genica) durante lo studio.
20. Iscrizione e partecipazione a un'altra sperimentazione clinica interventistica.